Zbulimi i qelizave tumorale qarkulluese dhe ADN-së pa qelizë
* Më 1 qershor 2016, FDA miratoi një test të biopsi të lëngshme për zbulimin e mutacioneve të EGFR tek njerëzit me kancer të mushkërive jo të vogla. Ky është i pari "test i gjakut" i miratuar për vlerësimin dhe trajtimin e kancerit të mushkërive.
Çfarë është një biopsi e lëngshme? Oncologu juaj mund të ketë përmendur këtë metodë të re të vlerësimit të kancerit të mushkërive ose mund të keni dëgjuar për këtë teknikë gjatë hulumtimit të kancerit në internet.
Çfarë lloj procedurash është kjo, kur mund të bëhet, cilat janë avantazhet dhe mangësitë dhe ku jemi duke u nisur me këtë aspekt të mjekësisë precize për kancerin e mushkërive?
Çfarë është një biopsi e lëngshme?
Ju mund të jeni të njohur me biopsiet konvencionale të kancerit të mushkërive. Për të diagnostikuar një kancer të mushkërive , një mostër e tumorit është marrë në një farë mënyre. Pastaj, teksa vazhdon trajtimi, biopsie të mëtejshme mund të duhet të bëhen për të parë nëse tumori ka "evoluar" - dmth nëse ka zhvilluar mutacione të reja që e bëjnë rezistente ndaj trajtimit aktual.
A nuk do të ishte mirë nëse ato biopsie tradicionale (të paktën disa gjithsesi) mund të zëvendësoheshin me një test të thjeshtë të gjakut? Për kancerin e mushkërive, të paktën për të monitoruar disa njerëz me një profil molekular specifik, kjo dëshirë po bëhet realitet.
Ka shumë që nuk e dimë kur bëhet fjalë për potencialin e biopsieve të lëngshme për monitorimin e diagnozës dhe trajtimit të kancerit të mushkërive, por ne do të ndajmë disa nga ato që dimë sot.
Aktualisht në Shtetet e Bashkuara, të gjitha biopsiet e lëngëta konsiderohen hetuese për diagnostikimin dhe menaxhimin e kancerit të mushkërive dhe nuk duhet të përdoren vetëm për të udhëhequr diagnozën ose monitorimin e trajtimit të këtij lloji të kancerit.
Llojet e biopsieve të lëngëta
Si mund të ndihmonte një gjak për të monitoruar një kancer?
Si arrijnë qelizat atje? Është e dobishme të fillosh duke folur për atë që mjekët kërkojnë në një mostër të biopsisë së lëngshme (gjak) nga dikush me kancer. Ne e dimë se qelizat e tumorit, dhe më shpesh pjesë të qelizave tumorale, shpesh thyejnë nga një tumor dhe hyjnë në qarkullimin e gjakut. Kjo nuk do të thotë se një tumor është metastazë dhe fragmente të qelizave të kancerit mund të shfaqen në gjak edhe në fazat e hershme të kancerit. Në hulumtimet e deritanishme, shkencëtarët kanë kërkuar një nga këto:
- Qelizat qarkulluese të tumorit (CTCs) - Kjo i referohet qelizave tumorale që mund të gjenden në gjakun e disa njerëzve me kancer. Deri më tani, CTC-të janë më të rëndësishme në kanceret përveç kancerit të mushkërive të qelizave jo të vogla dhe përdoren kryesisht për përcaktimin e prognozës së këtyre kancereve. Ka disa dëshmi se CTC mund të ndihmojnë me kancerin e mushkërive të qelizave të vogla dhe, në një studim, 85 për qind e pacientëve me kancer të mushkërive të qelizave të vogla kishin CTC. Vlerësimi i këtyre CTC në pacientët me kancer të mushkërive të vogla duket të jetë parashikuese për mbijetesën e përgjithshme.
- ADN-ja e qelizave pa qarkullimin (ctDNA) - Ndryshe nga qelizat e tërë tumorale të cilat zakonisht gjenden në gjak, këto mostra mund të zbulojnë fragmente të qelizave tumorale të cilat janë shkëputur nga një tumor dhe derdhen në gjak. Kjo mund të ndodhë qoftë nga tumori primar ashtu edhe nga tumoret metastatike. Kjo ctDNA u gjet në një studim për të qenë i pranishëm në 82 për qind të pacientëve të kancerit me tumore të ngurta jo-trurit. Ajo u gjet në tumoret e të gjitha fazave, por kishte më shumë gjasa të gjendej me fazat më të larta të kancerit.
- ARN tumor në trombocitet - Ju ndoshta keni dëgjuar më pak rreth ARN tumor në trombocitet se CTCs dhe ctDNA, por kjo është një tjetër zonë emocionuese nën titullin e biopsieve të lëngshme. Trombocitet janë të njohura për aftësinë e tyre për të marrë ARN nga tumoret dhe mund të luajnë një rol në përhapjen e kancerit.
Deri më tani, miratimi i FDA është dhënë vetëm për përdorimin e CTCs si një masë për të vlerësuar prognozën (dhe tani ctDNA për të zbuluar mutacione EGFR), por përdorimi i ctDNA dhe ARN tumor në trombocitet do të japin më shumë ndihmë në monitorimin e kancerit me kalimin e kohës në.
Biopsi e lëngshme kundrejt biopsiut konvencional të indit - Pse eksitim dhe çfarë mund të duket?
Ju mund të pyesni pse ka kaq shumë eksitim në ajër mbi mundësinë e ndjekjes së disa kancereve me biopsi të lëngshme.
Ne do të rendisim disa avantazhe dhe mangësi të mundshme më poshtë, por së pari krahasojmë një shembull se si mund të monitorohet dhe trajtohet kanceri i mushkërive me dhe pa përdorimin e këtyre biopsieve.
Si mund të ndryshojë menaxhimi i kancerit të mushkërive në diagnozë?
Imagjinoni që ju jeni sapo diagnostikuar me kancer të mushkërive jo të vogla. Zakonisht, diagnoza bëhet duke përdorur biopsie konvencional të kancerit të mushkërive me inde të marra nga:
- Një biopsi gjilpërë
- Një ultratingull dhe biopsi endobrona (një gjilpërë e futur në një tumor përmes një tubi bronkial gjatë një bronkoskopi)
- Një biopsi e mushkërive e hapur (ose një thoracoscopy, në të cilën një instrument i ndezur futet nëpër vrima të vogla në gjoks, ose një torakotomi, që përfshin një prerje përmes murit të gjoksit për të hyrë në mushkëri)
Këto teknika aktuale biopsi të gjitha mbajnë rrezikun e infektimit, gjakderdhje, kolapsin e një mushkëri (pneumotoraks), dhe natyrisht dhimbje.
Sapo të merret indeksi, ai i dërgohet patologut për të parë nën mikroskop dhe gjithashtu për analiza të veçanta që kërkojnë anomali të veçanta gjenetike në qelizat tumorale. Ky gjen (ose molekulare) profilizimi shpesh zgjat disa javë (shpesh pesë deri në gjashtë) përpara se rezultatet të jenë në dispozicion. Nëse zbulohet një anomali gjenetik (si një mutacion EGFR), trajtimi mund të fillohet me një drogë në shënjestër, siç është frenuesi i tirozinës kinazës Tarceva (erlotinib.)
Me një teknikë biopsie të lëngët, në vend që të bënin një biopsi invazive të tilla si një biopsi gjilpëre për të marrë inde për profilizimin e gjeneve (në mënyrë specifike testimi i mutacioneve gjenit për dy mutacionet që aktualisht mund të provohet), mund të bëhet një tërheqje e thjeshtë e gjakut - test më pak invaziv. Dhe në vend të javëve të pritjes për rezultatet, gjenotipizimi i shpejtë i plazmës mund të jepte rezultate në rreth tri ditë. Pra, në kohën e diagnozës, pacientët me një mutacion EGFR mund të kenë mutacionin e zbuluar jo vetëm përmes një prove shumë më pak invazive, por mund të fillohet në një terapi për të trajtuar këtë mutacion në vetëm disa ditë. (Ne ende nuk jemi me teknologji për të "gjetur" anomalitë e tjera gjenetike, siç janë rirregullimet e ALK dhe rirregullimet ROS1 .)
Si mund të monitorojë ndryshimin e kancerit të mushkërive?
Edhe më emocionuese ndoshta është potenciali për përdorimin e biopsieve të lëngshme për të monitoruar njerëzit që tashmë janë duke u mjekuar me ilaçe që synojnë një mutacion EGFR.
Në këtë kohë, pasi dikush të fillojë me një frenues EGFR si Tarceva, rrjedha e sëmundjes së tyre monitorohet duke bërë skanime periodike CT për të parë rritjen e tumorit. Ne e dimë se pothuajse çdo tumor do të zhvillojë rezistencë ndaj këtyre barnave në kohë, por kjo periudhë kohore ndryshon shumë në mes të njerëzve të ndryshëm. Si mund ta dini kur ka ardhur koha? Tradicionalisht, ne mësojmë se në tumor ka zhvilluar rezistencë kur një hetim (të tilla si CT scan ose scan PET) tregon se tumori ka filluar të rritet përsëri. Shumica e kohës (përveç nëse simptomat sugjerojnë se kanceri është përkeqësuar) pacientët mësojnë se ilaçet e tyre kanë ndalur punën kur marrin rezultatet e një skanimi që tregon një tumor në rritje përsëri.
Në atë kohë mjekimi ndalohet dhe njerëzit përsëri përballen me një biopsi tjetër për të vlerësuar tumorin për të kërkuar ndryshimet që e kanë bërë rezistente. Siç u tha më lart, biopsiet konvencionale të mushkërive mbartin rreziqet e një procedure më invazive dhe përsëri, nevojiten javë pa trajtim për të ditur rezultatet dhe për të kuptuar se ku të shkosh më tej.
Në të kundërt, me një biopsi të lëngshme bërë periodikisht, mjekët do të ishin në gjendje të tregonin shumë më shpejt nëse një tumor është bërë rezistent ndaj një ilaçi. Është gjetur në studime se këto ndryshime shfaqen në ctDNA shumë kohë përpara se ndryshimet që lidhen me rezistencën shfaqen në një skanim CT. Gjatë kësaj periudhe kohore - mes kohës kur një test gjaku tregon rezistencë dhe gjendet në një skanim CT - njerëzit do të përdorin një ilaç që nuk është më efektiv dhe përballimin e efekteve anësore të një droge e cila nuk është e nevojshme. Kjo gjithashtu do të thotë një periudhë më të gjatë kohe para se ata të mund të kalonin në një terapi efektive.
Me rezultatet e biopsisë së lëngshme që tregojnë rezistencë, mund të vlerësohet mostra e tumorit (nga një biopsi e lëngshme) dhe pacienti pastaj mund të ndryshohet në një ilaç të gjeneratës së ardhshme që synon atë mutacion të gjenit ose ndoshta një lloj tjetër të terapisë, si kimioterapia ose imunoterapia .
Heterogjeniteti i tumorit dhe biopsiet e lëngëta
Një tjetër avantazh i mundshëm që një biopsi e lëngshme mund të ketë mbi një biopsi konvencionale të kancerit të mushkërive është e lidhur me heterogjenitetin e tumorit. Ne e dimë se kanceri i mushkërive është heterogjen, që do të thotë se pjesë të ndryshme të tumorit (dhe sidomos tumoreve të ndryshëm si tumori primar dhe metastaza) mund të jenë disi të ndryshme në karakteristikat e tyre molekulare. Për shembull, një mutacion i pranishëm në qelizat e kancerit në një pjesë të tumorit mund të mos jetë i pranishëm në qelizat në një pjesë tjetër të tumorit. Për ta kuptuar këtë, është e dobishme të kuptohet se kanceret vazhdimisht ndryshojnë, duke zhvilluar karakteristika të reja dhe mutacione.
Një biopsi konvencionale është e kufizuar në atë që mostrat vetëm një zonë specifike të indeve. Një biopsi e lëngshme, në të kundërt, mund të ketë më shumë gjasa të pasqyrojë karakteristikat e tumorit në tërësi. Kjo është parë tashmë në studime, në të cilat një mutacion i mundshëm i shoferit mund të zbulohet nga një biopsi e lëngshme që përndryshe do të mungonte në biopsi të indeve.
Avantazhet e biopsisë së lëngët mbi biopsi konvencionale
Për të kuptuar me të vërtetë eksitim, por edhe kufizimet e mundshme të marrjes së mostrave të biopsisë së lëngët, ai mund të ndihmojë për të renditur disa nga avantazhet dhe disavantazhet e mundshme të procedurës.
- Rezultatet e një biopsi të lëngshme janë më afër "kohës reale". Me fjalë të tjera, ato mund të lejojnë vlerësimin e mëhershëm të efikasitetit dhe rezistencës së tumorit gjatë trajtimit. Kur bëhet një biopsi indi, rezultatet e profilizimit molekulare (profilimi i gjeneve) në tumor zakonisht kërkojnë disa javë (shpesh pesë deri në gjashtë), ndërsa testimi i mutacionit të gjenit në një mostër të biopsisë së lëngshme zgjat vetëm rreth tri ditë. Kjo është koha gjatë së cilës mund të përdoret një trajtim specifik ose gjatë të cilit mund të përdoret një gjeneratë e ardhshme e drogës në rast se tumori është rezistent.
- Procedura e vetë biopsisë së lëngët është më e shpejtë se një biopsi konvencionale.
- Biopsi të lëngshme janë më pak invazive.
- Disa tumore janë në zona të cilat janë të vështira për t'u qasur në mënyrë që të bëhet një biopsi konvencionale e indeve.
- Disa tumore dhe metastaza nuk janë mostra ideale për të bërë profilimin e gjeneve - për shembull, metastazat e kockave
- Biopsi të lëngshme lejojnë heterogjenitetin e tumorit. Siç u tha më lart, shumica e tumoreve janë heterogjene. Një biopsi e lëngshme mund të jetë në gjendje të japë mostrave më të pranishme për të përfaqësuar tumorin në tërësi në kontrast me një mostër të biopsi konvencionale e cila do të ishte përfaqësuese vetëm e qelizave në atë pjesë të veçantë të tumorit.
- Është e mundshme që teknikat e biopsisë së lëngshme përfundimisht do të jenë më pak të shtrenjtë se biopsiet konvencionale.
- Biopsi të lëngshme mbartin një rrezik më të ulët të komplikimeve sesa ato të teknikave të biopsi konvencionale, të tilla si rreziku i infektimit, gjakderdhja dhe kolapsi i mushkërive (pneumotoraksë). Këto komplikime jo vetëm që zvogëlojnë cilësinë e jetës, por mund të rezultojnë në vonesa të trajtimit (dhe pasojat e vonesave mund të nënkuptojnë progresin e tumorit.)
- Biopsi të lëngshme janë më pak të dhimbshme.
- Nëse një biopsi duhet të përsëritet për shkak të indeve të pamjaftueshme, është shumë më e lehtë të përsëritet një tërheqje e gjakut sesa të përsëritet një biopsi konvencionale.
- Avancimi i shkencës së kancerit. Duke vëzhguar rezultatet e biopsieve të lëngshme të bëra më shpesh gjatë kohës, hulumtuesit mund të mësojnë më shumë rreth asaj se si tumoret ndryshojnë gjenetikisht me kalimin e kohës.
- Biopsi të lëngshme mund të marrin mutacionet që mungojnë në marrjen e mostrave të indeve.
- Biopsi të lëngshme - nëse zbulojnë rezistencë më shpejt - mund të ndihmojnë në trajtimin e panevojshëm (dhe ndonjë efekti anësor që shkon me atë trajtim), duke maksimizuar sasinë e kohës kur dikush përdor trajtim efektiv.
- Biopsi të lëngshme mund teorikisht të zvogëlojnë sasinë e rrezatimit të dhënë për shkak të nevojës aktuale për skanime të shpeshta për të monitoruar progresin.
Disavantazhet e biopsisë së lëngshme
Në këtë kohë, ka shumë për të mësuar rreth biopsieve të lëngshme. Ata gjithashtu janë të kufizuar në zbulimin e mutacioneve të gjeneve të tilla si ato në EGFR (megjithëse flitet se ato së shpejti mund të përdoren për të zbuluar translocione dhe ndryshime të tjera.) llojet e kancerit të mushkërive, qarkullimi i qelizave të kancerit ose kanceri i ADN ndodh vetëm në një proporcion relativisht të vogël të kancerit të mushkërive dhe ndikohet nga lloji dhe faza e kancerit. Një rezultat negativ nga një biopsi e lëngshme nuk do të thotë se kanceri nuk është i pranishëm në trup.
Statusi aktual i biopsieve të lëngshme për kancerin e mushkërive
Biopsi të lëngëta janë duke u përdorur kryesisht për kërkime në Shtetet e Bashkuara, edhe pse disa oncologists janë duke përdorur këto për të zbuluar ose monitoruar pacientët me mutacione EGFR. Kjo tha, një test i biopsisë së lëngshme - testi i parë i këtij lloji për kancerin e mushkërive - u miratua më 1 qershor 2016, për vlerësimin e mutacioneve të EGFR në pacientët me kancer të mushkërive jo të vogla.
Së paku një qendër kryesore e kancerit tani është duke ofruar testin së bashku me gjenotipizimin e shpejtë të plazmës për të gjithë pacientët me kancer të mushkërive të qelizave jo të vogla ose në kohën e diagnozës ose pas një rikthimi / përsëritja të kancerit të mushkërive .
Në Evropë, ata aktualisht janë duke u përdorur për njerëzit me kancer të mushkërive jo të vogla të qelizave për të vlerësuar mutacione EGFR dhe konsiderohen të nevojshme për të përcaktuar nëse njerëzit janë kandidatë për trajtim me një inhibitor të kinazës së tirozinës.
Çfarë na mban mbrapa?
Mund të jetë konfuze kur mësohet rreth biopsieve të lëngëta, përse kjo teknikë ende nuk është bërë gjerësisht. Ajo që ende nuk e dimë është se sa biopsi të lëngshme do të përmbushin dy kërkesa: saktësi dhe besueshmëri. Duhet të përcaktohet se biopsiet e lëngëta mund të sigurojnë të njëjtin informacion (ose më mirë) sesa biopsiet e indeve dhe vazhdimisht ta dorëzojnë atë informacion.
E ardhmja
Është e vështirë të dimë saktësisht se çfarë potencial të biopsieve të lëngshme është në këtë fazë të hulumtimit pasi ato janë kaq të reja. Përfundimisht, shpresohet se kjo teknikë do të ndihmojë jo vetëm në vlerësimin e prognozës dhe monitorimit të rezistencës, por si një mjet për zbulimin e kancerit - edhe pse kjo është ende një rrugë për të dalë jashtë. Në një mënyrë apo tjetër, është një aspekt emocionues i hulumtimit të kancerit në epokën e mjekësisë precize.
burimet:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Zbulimi i ADN tumor qarkullues në malignancies humane të hershme dhe të vonë. Mjekësia e Përkthimit Shkencor
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. Monitorimi i përgjigjeve të trajtimit dhe evolucionit klonal të qelizave tumorale duke qarkulluar tumorin e ADN-së të gjeneve EGFR mutante heterogjene në kancerin e mushkërive. Kanceri i mushkërive . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., dhe C. Zhou. Roli i ADN-së në qarkullimin e tumorit në kancer të mushkërive jo të vogla. Kanceri i mushkërive . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-Las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Biopsi të lëngshme në kohë reale bëhen realitet në trajtimin e kancerit. Anale të Mjekësisë Përkthyese . 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. Zbulimi i mutacioneve në EGFR në qarkullimin e qelizave të kancerit të mushkërive. Gazeta New England e Mjekësisë . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Validimi i mundshëm i gjenotipizimit të shpejtë të plazmës për zbulimin e mutacioneve të EGFR dhe KRAS në kancerin e mushkërive të avancuar. JAMA Onkologjia . Publikuar online 7 prill 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Realizueshmëria e testimit të ADN-së të tumorit qarkullues pa qelizë për kancerin e mushkërive. Biomarkues në Mjekësi . 2016. 10 (4): 417-30.