Studimet në Afrikë dhe Evropë nxjerrin konkluzione të ndryshme
Në dhjetor të vitit 2014, dy studime që studiojnë virulencën krahasuese të HIV në Afrikën Jugore dhe Evropë, respektivisht, morën dy konkluzione shumë të ndryshme.
I pari, i kryer në Botsvanë dhe Afrikën e Jugut, sugjeroi që përshtatja e virusit me varietetet e caktuara të gjeneve rezistente ndaj HIV-it - të quajtura antigjeni B leukociteve njerëzore (HLA-B) - efektivisht dobëson aftësinë e virusit për të përsëritur, duke e çuar më ngadalë progresin e sëmundjes.
E dyta, e cila pasoi një grup të pacientëve evropianë gjatë disa viteve, dukej veçanërisht në ngarkesën mesatare virale dhe numërimin e CD4 vetëm pas fazës akute të infeksionit dhe arriti në përfundimin se, sa i përket vetëm progresionit të sëmundjes , HIV është bërë shumë më virulent me më të shpejtë progresion i sëmundjes.
Si është e mundur që të dy studimet të përfundojnë me interpretime kaq të habitshme? A është thjesht rasti i dizajnit të diskutueshëm të studimit, apo a është e mundur që ndryshueshmëria e virusit nga kontinenti në kontinent - ose madje edhe nga një vend në tjetrin - ka udhëhequr ekipet e shkencëtarëve në drejtime plotësisht të kundërta?
Matja e virulencës së HIV në Botsvana dhe Afrikë të Jugut
Në studimin e parë, shkencëtarët në Universitetin e Oksfordit, të kryesuar nga hetuesi i plumbit Rebecca Payne, dyshuan nëse prezenca e disa gjeneve të HLA-B, të lidhur fort me përparimin e ngadalshëm të sëmundjes dhe kontrollin më të mirë viral, mund të shkaktonin mutacione në HIV që mund të dobësonin efektivisht "palestër virale".
Hulumtimet e mëhershme kanë treguar se disa popullata kishin një përqindje më të lartë të individëve me këtë mutacion të rrallë të rezistencës ndaj HIV-it, duke filluar nga 75% në Japoni në 20% në Afrikën e Jugut. Duke shikuar pabarazinë, hetuesit filluan të pyesin nëse kjo mund të kontribuojë, në një farë pjese, për dallimet e mëdha në epideminë midis vendeve të ulëta të përhapjes si Japonia dhe rajoneve hiperpërfshirëse si Afrika Sub-Sahariane.
Duke qenë se normat e HIV janë akoma relativisht të ulëta në Japoni, hulumtuesit kanë përqëndruar hulumtimet e tyre në një grup pacientësh në Botsvana, një vend në të cilin epidemia e HIV arriti kulmin në vitin 2000 dhe e krahasoi atë me një grup të përshtatur në Afrikën e Jugut, kulmin e saj në 2010.
Sondazhi fillestar tregoi se ngarkesa mesatare virale e pacientëve të pa trajtuar në Botsvanë, ku sëmundja është "më e vjetër", ishte shumë më e ulët se ajo e Afrikës së Jugut, ku sëmundja është dhjetë vjet më e re (15.350 kopje / ml kundrejt 29.350 kopje / ml, respektivisht). Për më tepër, përkundër faktit se një numër i CD4 numëron 50 qeliza / ml më të ulëta se ai i Afrikës së Jugut, Botsvanët me HIV kishin tendencë të jetojnë më gjatë, duke sugjeruar një nëntip më pak virulent.
Me këtë dëshmi në dorë, hetuesit pastaj shikuan strukturën gjenetike të HIV-it të pacientëve dhe zbuluan se një numër më i lartë i botsvananëve kishin një mutacion HLA-B "të shpëtuar" (që do të thotë se virusi ishte përshtatur me praninë e molekulës HLA për të shpëtuar zbulimin). Duke vepruar kështu, shkencëtarët besonin se "palestër" e virusit mund të ketë qenë dobësuar, duke ngadalësuar kapacitetin e saj riprodhues, si dhe aftësinë e tij të dëmtojë sistemin imunitar të një pacienti.
Të gjitha thashethemet, 46% e grupit Botswanan kishin mutacione kryesore HLA-B në krahasim me vetëm 38% të afrikano-jugorëve.
Testet e testit të tubave duket se mbështesin hipotezën, me HIV nga mostra e Botsvanës që përsëritet 11% më ngadalë se ajo nga Afrika e Jugut.
Bazuar në të dhënat statistikore nga klinikat antenatale, Payne dhe ekipi i saj kanë sugjeruar më tej se virulenca e HIV mund të ketë filluar të pakësohet edhe në Afrikën e Jugut me ngarkesën mesatare virale në mesin e grave të patrajtuara duke u ulur nga 13,550 në 2002-2005 në 5,750 në 2012- 2013.
Matja e virulencës së HIV në koherencën evropiane CASCADE
Studimi Europian mori një qasje shumë më të thjeshtë, reale në botë, ku u analizuan të dhënat e pacientit nga kohorti i vjetër, pan-europian CASCADE nga 1979 në 2002.
Në hulumtimin e tyre, hetuesit e CASCADE u përqëndruan në dy faktorë kryesorë:
- numri mesatar i CD4 pas serokonverionit (i cili përcakton se sa thellësisht infeksioni i VIH ka dobësuar sistemin imunitar të një personi), dhe;
- "pika e caktuar" virale virale (ku ngarkesa virale zgjidhet pas fazës akute të infeksionit, me ngarkesa më të larta virale në përgjithësi lidhen me progresin më të shpejtë të sëmundjes).
Në analizën e tyre retrospektive, studiuesit gjetën se numri mesatar i CD4 ra nga 770 qeliza / ml në 1979 në 570 qeliza / ml në vitin 2002, ndërkohë që pikat mesatare virale gati u trefishuan nga 11.200 në 1979 në 31.000 në 2002.
Edhe më shqetësuese ishte shpejtësia me të cilën sëmundja dukej se përparonte, vit pas viti, tek njerëzit me HIV. Sipas hulumtimit, koha mesatare që u desh që numërimi i CD4 i pacientit të binte nën 350 - faza me të cilën rekomandohet terapia antiretrovirale - u zvogëlua nga shtatë vjet në 1979 në vetëm 3.4 vjet deri në vitin 2002.
Dallimet kryesore në hulumtim
Të dyja pjesët e hulumtimit në fund të fundit kanë kufizimet e tyre, me dizajne studimi që me siguri do të nxisin debat midis shkencëtarëve dhe politikbërësve njësoj. Ndër dallimet kyçe:
- Ndërsa studimi i Afrikës analizoi të dhënat statistikore nga mbi 2,000 pacientë në Botsvana dhe Afrikë të Jugut, numri aktual i pacientëve të përfshirë në modelin e kapacitetit riprodhues nuk ishte vetëm i vogël (16 nga Afrika e Jugut dhe 63 nga Botsuana), por u mor në një moment të vetëm . Nga ana tjetër, rreth 16,000 pacientë u përfshinë në grupin CASCADE, të gjithë të cilët u hetuan për periudha shumë më të gjata kohore.
- Ndërsa Payne dhe ekipi i saj u përqëndruan në ndikimin e mutacioneve të nxitura nga HLA në ngarkesën virale të pacientit, ata nuk mund të tregonin se prania e këtyre mutacioneve kishte ndonjë ndikim në sosje CD4. Në të kundërt, hulumtuesit CASCADE e konsideronin dinamikën e ngarkesës CD4 / virale qendrore për krijimin e virulencës së HIV. Ata gjithashtu kufizuan përfshirjen vetëm tek pacientët të cilët ishin diagnostikuar brenda tre muajve nga infeksioni, duke siguruar një pikë fillestare më të qartë me të cilën për të matur progresin e sëmundjes / sosje CD4.
- Megjithatë, është e rëndësishme të theksohet se ekipi CASCADE ka kryer vetëm analizat e ndjeshmërisë ndaj burrave të bardhë, homoseksualë (për të siguruar më mirë bashkësinë në historinë e trajtimit dhe në mesin e viruseve). Ndërsa analiza sugjeroi se virulenca mund të leveling off në Evropë në tërësi - me ngarkesën virale të komunitetit duke rënë nga 31,000 në 2002 në 25,500 në 2008 - e njëjta gjë nuk mund të thuhet për meshkujt homoseksualë. Meqë dihet se përhapja e shpejtë e HIV përmes popullatës mashkullore homoseksuale (së bashku me nivelet më të larta të ekspozimit ndaj trajtimit) ka rezultuar me diversitet më të madh gjenetik dhe rezistencë të transmetuar , është e mundur që grupi viral që ndikon në këtë grup mund të jetë më shumë virulent.
- Në të kundërtën, studimi i Afrikës u zhvillua në vende ku seksi heteroseksual nuk ishte vetëm mënyra primare e transmetimit, por ku, deri vonë, shumë pak individë u ekspozuan ndaj terapisë me HIV . Si rezultat, diversiteti gjenetik i HIV në Afrikën Jugore konsiderohet të jetë shumë më pak, me disa studime që sugjerojnë se ndryshueshmëria rajonale e virusit mund të lejojë dallime të thella në virulencën e HIV.
Shkurt, përkundër mangësive në studimin e Afrikës dhe kufizimet e hulumtimit të CASCADE, të dy konkluzionet mund të jenë shumë korrekte. Hetimet e mëtejshme priten nga të dyja ekipet.
burimet:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Ndikimi i përshtatjes së HIV-it nga HLA në virulencë në popullatën e seroprevalencës së lartë të HIV". PNAS. 16 dhjetor 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Trendet e përkohshme në shënuesit prognostizë të virulencës dhe transmissibilitetit të HIV-1: një studim i vëzhgimit të kohortës". L ancet HIV. Dhjetor 2014; 1 (3): e119-126.