Xeljanz ishte iniciatori i parë i JAK-ut i aprovuar në SHBA; Baricitinib është i ardhshëm
Baricitinib është një frenues gojor JAK (Janus kinase) i cili duhet të merret për artrit reumatoid . Në tremujorin e parë të vitit 2016, baricitinib u paraqit për shqyrtim rregullator dhe miratim të marketingut në SHBA, Bashkimin Evropian dhe Japoni. Komiteti Evropian i Agjencive të Medicinave për Produkte Medicinale për Përdorimin e Njerëzve rekomandoi miratimin në dhjetor 2016.
Më 13 shkurt 2017, droga u miratua për t'u tregtuar për artrit reumatoid në Bashkimin Evropian si Olumiant (baricitinib) . Në SHBA, FDA njoftoi më 13 janar 2017 se kishte zgjeruar periudhën e shqyrtimit për aplikimin e ri të drogës për baricitinib. Shtrirja e lejuar për shqyrtimin e të dhënave shtesë që janë dorëzuar pas aplikimit fillestar të drogës.
Më 14 prill 2017, FDA çuditërisht hodhi poshtë baricitinib përsëri. FDA lëshoi një letër të plotë përgjigje duke deklaruar se agjencia "nuk është në gjendje të miratojë aplikacionin në formën e saj aktuale". FDA tha se nevojiten të dhëna shtesë klinike për të përcaktuar doza më të përshtatshme. Gjithashtu, të dhëna shtesë janë të nevojshme për të karakterizuar më tej shqetësimet e sigurisë nëpër armët e trajtimit. Koha e një ri-dorëzimi do të ndjekë bisedimet e mëtejshme me FDA.
Përveç kësaj, janë duke u zhvilluar sprovat e fazës 2 që po hetojnë baricitinib për lupus eritematoz sistemik dhe dermatit atopik .
Një gjykim i fazës 3 të baricitinib për artrit psoriatik pritet të fillojë në vitin 2017.
Xeljanz ishte iniciatori i parë i JAK për artritin reumatoid
Xeljanz (tofacitinib) ishte frenuesi i parë i JAK i miratuar nga FDA në vitin 2012 për të rriturit me arthritis reumatike të moderuar të rënda, të cilët kishin një përgjigje të pamjaftueshme ndaj metotreksatit .
Ekzistojnë katër enzima JAK: JAK1, JAK2, JAK3 dhe Tyk2. Xeljanz kryesisht pengon JAK1 dhe JAK3, dhe merret dy herë në ditë. Në krahasim, baricitinib pengon JAK1 dhe JAK2 dhe merret një herë në ditë.
Gjykimet e Katër Fazës 3 për Baricitinib
Eli Lilly & Company dhe Incyte Corporation janë partnerë në zhvillimin e baricitinib. Lilly dhe Incyte kryen katër studime klinike të fazës 3 në pjesëmarrësit e studimit me artrit reumatoid të moderuar të rëndë.
- Studimi RA-BUILD - 684 pacientë të artritit reumatoid me sëmundje aktive u caktuan rastësisht 2 miligramë ose 4 miligramë baricitinib, ose placebo për 24 javë. Krahasuar me placebo, të dy grupet baricitinib shfaqën përmirësim të ndjeshëm bazuar në normat ACR20 , ACR50 dhe ACR70. Gjithashtu i rëndësishëm në këtë studim ishte fakti i x-ray të ngadalësimit të progresit të sëmundjes me baricitinib dhe fakti që përgjigja ndaj baricitinibit ndodhi shpejt, ndonjëherë pas vetëm një javë.
- RA-BEACON - 527 pacientë të artritit reumatoid me një përgjigje joadekuate ndaj një ose më shumë inhibitorëve të TNF-së u caktuan rastësisht 2 miligramë baricitinib, 4 miligram baricitinib ose placebo për 24 javë. Shkalla e lartë e përgjigjes ACR20 u vërejt në të dy grupet e baricitinib krahasuar me placebo. Përfitimi i qëndrueshëm i trajtimit ka ndodhur vetëm me 4 miligramë baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 pacientë me artrit reumatoid aktiv që kishin kufizime ose nuk kishin trajtim me DMARD tradicionale u caktuan rastësisht monoterapi metotreksat, 4 miligram baricitinib ose 4 miligramë baricitinib me metotreksat deri në 52 javë. Rezultatet ishin dukshëm më të mira me monoterapinë baricitinib krahasuar me monoterapi metotreksat. Shtimi i metotreksatit në baricitinib nuk duket të ndikojë pozitivisht në dobi, megjithëse kombinimi duket se ngadalëson dëshminë e progresit të sëmundjes në x-ray.
- RA-BEAM - 1307 pacientë me artriti reumatoid aktiv, të cilët kanë marrë metotreksat sfond, por që nuk kanë reaguar në mënyrë adekuate, i janë dhënë 4 miligram baricitinib një herë në ditë, ose 40 miligram Humira (adalimumab) çdo javë tjetër, ose placebo. Përmirësime të rëndësishme klinike u shoqëruan me baricitinib kundrejt placebo ose Humira.
Pjesëmarrësit e studimit që përfunduan RA-BUILD, RA-BEGIN ose RA-BEAM kanë të drejtë të marrin pjesë në një studim zgjerimi, i njohur si RA-BEYOND. Studimi i zgjerimit arriti në përfundimin se dozë 4 miligram baricitinib ishte më efektive.
Profili i Sigurise i Baricitinib
Informacioni për sigurinë e baricitinib u mblodh duke analizuar të gjitha provat klinike nga faza 1 deri në fazën 3, plus studimin e shtrirjes. Gjykimet përfshinin gjithsej 3,464 pacientë. Pas ekspozimit ndaj baricitinib nuk pati rritje të vdekjeve, malignancave, infeksioneve të rënda, infeksioneve oportune ose ngjarjeve të padëshirueshme që shkaktuan ndërprerjen e drogës. Krahasuar me placebo ka pasur një rritje statistikisht të rëndësishme në shkallën e infeksioneve herpes zoster në pacientët e trajtuar me dozën 4 miligram të baricitinib. Trajtimi me baricitinib ishte gjithashtu i lidhur me ndryshimet në nivelet e hemoglobinës, limfociteve, transaminazave, kreatininës kinazës dhe kreatininës, por rrallë mjaft të rëndësishme për të kërkuar ndërprerjen e drogës.
Një Fjalë Nga
Frenuesit JAK janë një klasë e tretë e DMARDS, të referuara si molekulë e vogël DMARDS. Disponueshmëria e baricitinib do të ofrojë një mundësi tjetër trajtimi për artrit reumatoid, sapo të miratohet. Kjo aprovim pritet në vitin 2017. Pacientët që kishin një reagim joadekuat ndaj metotreksatit, DMARDs të tjerë, ose drogë biologjike , atëherë do të kenë një tjetër drogë me gojë si një opsion. Për disa pacientë, kjo mund të jetë një opsion më i përshtatshëm dhe më i preferuar për barnat biologjike vetë-injectable ose biologët që administrohen nga infuzion.
> Burimet:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib në artritin reumatoid: Evidenca e azhurnuar dhe potenciali klinik. Përparimet terapeutike në Sëmundjet Muskuloskeletore. 2017 Shkurt; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Rezultatet e raportuara nga pacientët nga një studim faze III i rastësishëm i baricitinib në pacientë me artrit reumatoid dhe një përgjigje joadekuate ndaj agjentëve biologjikë (RA-BEACON). Analet e Sëmundjeve Reumatike. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib kundrejt placebo ose adalimumab në artrit reumatoid. Gazeta New England e Mjekësisë. 2017; 376: 652-662. 16 shkurt 2017.
> FDA e SHBA shtyn periudhën e shqyrtimit për Baricitinib, një trajtim artriti reumatik hetues. Lilly. 13 janar 2017.
> SHBA FDA lëshon Letër Përgjigje të Përgjithshme për Baricitinib. Lilly dhe Incyte nëpërmjet BusinessWire. 14 prill 2017.