Drogat për modifikimin e kockave për kancerin me metastazat e kockave

Bisfosfonate dhe Denosumab për Metastazat e Bone dhe Terapinë Adjuvant

Kanceri që është përhapur në kocka (metastazat e kockave) janë shumë të zakonshme dhe mund të shkaktojnë shumë dhimbje dhe paaftësi të lidhura me thyerje dhe komplikime të tjera. Në vitet e fundit, medikamente të quajtura agjentë modifikues të kockave janë rekomanduar për shumë kancer për trajtimin e metastazave të kockave sapo të diagnostikohen. Në këtë mjedis, këto barna jo vetëm që zvogëlojnë rrezikun e thyerjeve, por mund, në disa raste, të përmirësojnë mbijetesën.

Si një përfitim dytësor, të dy kategoritë e barnave që modifikojnë kockën kanë veti anti-kancer. Çfarë duhet të dini rreth drogave të tilla si Zometa dhe denosumab nëse jetoni me kancer metastatik?

Metastazat e kockave kundrejt kancerit të kockave

Kur njerëzit dëgjojnë rreth kancerit në eshtra, mund të jenë shumë konfuze. Pjesa më e madhe e kohës kur njerëzit flasin për "kancer të eshtrave" ata janë duke iu referuar metastazave të kockave; kanceret që filluan në një rajon tjetër të trupit dhe u përhapën në eshtra. Ndërsa këta njerëz mund të përdorin termin "kancer të kockave", kanceret që përhapen në kocka nuk konsiderohen kancer të eshtrave. Për shembull, kanceri i gjirit i cili është përhapur në kocka nuk quhet kancer i eshtrave, por "kanceri i gjirit metastatik ndaj kockave" ose kanceri i gjirit me metastazat e kockave. Kanceri i eshtrave primar është shumë më pak i zakonshëm se metastazat e kockave. Nën mikroskop, kanceri i eshtrave do të tregonte qeliza kockore kanceroze. Në të kundërt, me metastazat e kockave qelizat e kancerit në kockë janë indet e njëjta si kanceri origjinal; qelizat kanceroze kanceroze në rastin e kancerit të gjirit, qelizat kanceroze të mushkërive në kockë (me kancer të mushkërive) dhe kështu me radhë.

Me kancerin e eshtrave primare, zakonisht ka një tumor të vetëm në një kockë. Me metastazat e kockave, shpesh ka dëshmi të kancerit në zona të ndryshme të një kocke ose në disa kocka të ndryshme.

Kanceret të cilat mund të përhapen në kockë

Ka shumë lloje të kancereve që mund të përhapen në kocka, më të shpeshtë që janë kanceri i gjirit, kanceri i mushkërive, kanceri i prostatës dhe myeloma e shumëfishtë.

Kanceret e tjera që mund të përhapen në kockë përfshijnë kancerin e veshkave, kancerin e stomakut, kancerin e fshikëzës, kancerin e mitrës, kancerin e tiroides dhe kancerin kolorektal.

Metastazat e kockave shfaqen në afërsisht 70 për qind të grave me kancer të gjirit metastatik (kockat janë vendi më i zakonshëm i metastazave) dhe metastazat e kockave nga kanceri i gjirit janë një shkak i rëndësishëm i dhimbjes dhe paaftësisë për këto gra (dhe burra). Për shumë prej këtyre njerëzve, metastazat e kockave janë shenja e parë që kanceri është rikthyer pas viteve apo edhe dekadave të faljes. Disa nga trajtimet hormonale të përdorura për kancerin e gjirit (të tilla si frenuesit aromatasë) mund të çojnë në humbjen e kockave, duke përzjerë më tej problemin. Kockat më të zakonshme në të cilat përhapet kanceri i gjirit janë shpinën, brinjët, legenin dhe kockat e këmbëve dhe krahëve të sipërme.

Metastazat e kockave nga kanceri i mushkërive janë gjithashtu të zakonshme, duke ndikuar rreth 30 deri në 40 për qind të njerëzve me kancer të mushkërive të avancuar. Kockat më të prekura janë shpina, legena, dhe kockat e këmbëve të sipërme dhe të krahut. Kanceri i mushkërive është mjaft unik në atë se metastazat mund të shfaqen te kockat në duart dhe këmbët. Midis njerëzve me metastaza të kockave nga kanceri i mushkërive, 22 deri në 59 për qind do të përjetojnë një "ngjarje të lidhura me skeletin" siç është fraktura.

Metastases bone janë gjithashtu të zakonshme në kancer të avancuar të prostatës . Si me gratë me kancer të gjirit, trajtimet hormonale me terapinë e deprivimit të androgjenit gjithashtu mund të dobësojnë kockat. Katër nga pesë burra me kancer të prostatës metastatike do të kenë metastazë në kockë. Faqja e zakonshme e metastazave janë hips, shpinë dhe eshtra legenit.

Metastazat e eshtrave nga mieloma të shumta janë gjithashtu të zakonshme. Në një x-ray, kockat marrin një pamje të ngrënë molë. Kur mieloma të shumta invadojnë kockat, qelizat e kancerit pengojnë qelizat që prodhojnë kocka (osteoblastet) dhe stimulojnë qelizat e kockave që thyejnë kockat (osteoklastet). Myeloma e shumëfishtë zakonisht gjendet në eshtra më të mëdha të tilla si shpina, kafka, legeni, brinjët dhe kockat më të mëdha të këmbëve.

Llojet e metastases Bone

Ekzistojnë dy lloje kryesore të metastazave të kockave: osteolitike dhe osteoblastike. Me metastaza osteolitike, tumori shkakton shkatërrimin (lizën) e kockave. Metastaza osteolitike shihet me mieloma të shumta, si dhe me tumore të forta si kanceri i gjirit. Metastazat osteoblastike rezultojnë në rritjen e prodhimit të kockave dhe janë më së shpeshti të njohura me kancerin e prostatës. Shumica e kancereve kanë të dyja llojet e metastazave të kockave edhe pse 80 deri 85 për qind e metastazave me kancerin e gjirit janë osteolitikë. Frakturat kanë më shumë gjasa të ndodhin në kockat me metastaza osteolitike sesa metastazat osteoblastike.

Komplikimet nga metastazat e kockave

Metastazat e eshtrave mund të zvogëlojnë në masë të madhe cilësinë e jetës tuaj me kancerin, por trajtimet më të reja po bëjnë një ndryshim për shumë njerëz. Jo vetëm që metastazat e kockave nënkuptojnë që kanceri është përhapur dhe nuk është më i shërueshëm, por mund të çojë në disa komplikime.

Dhimbja nga metastazat e kockave mund të jetë shumë e rëndë dhe shpesh kërkon trajtim me lehtësues të dhimbjeve narkotike së bashku me medikamente anti-inflamatore.

Metastazat e kockave gjithashtu rrisin mundësinë e një frakture në zonat e kockave të cilat dobësohen nga një tumor. Kur një frakturë ndodh në kockat me kancer metastatik ata janë referuar si një thyerje patologjike. Mund të ndodhin fraktura patologjike me lëndime shumë të lehta. Përveç predispozimit ndaj thyerjeve, metastazat e kockave mund ta bëjnë të vështirë për të shëruar kockat e thyera.

Kur ndodhin metastaza në shpinë të ulët, mund të ndodhë një gjendje emergjente e quajtur compression e shtyllës kurrizore. Kanceri në rruaza mund të shkaktojë që ato të kolapsojnë dhe të ngjeshin nervat që udhëtojnë nga palca kurrizore në gjysmën e poshtme të trupit. Simptomat përfshijnë dhimbjen e prapme që rrezaton poshtë këmbën, dobësinë dhe mpirjen e këmbëve, dhe humbjen e kontrollit të zorrëve dhe / ose të fshikëzës. Trajtimi emergjent me rrezatim ose kirurgji mund të stabilizojë shpinë për të shmangur aftësinë e kufizuar të përhershme.

Hiperkalcemia e malignancy ose një nivel të lartë të kalciumit në gjak mund të ndodhë për shkak të lirimit të kalciumit nga pjesët e shkatërruara të kockave në gjak. Mendohet se 10 deri 15 për qind e njerëzve me kancer të avancuar do të vuajnë nga kjo gjendje (e cila ka shkaqe të tjera përveç metastazave të kockave).

Humbja e lëvizshmërisë për shkak të thyerjeve jo vetëm që zvogëlon cilësinë e jetës por mund të ju bëjë në rrezik të problemeve të tjera. Rreziku i mpiksjes së gjakut tek njerëzit me kancer është rritur tashmë dhe paqëndrueshmëria ngre rrezikun e zhvillimit të trombozave të thella të venave ose emboli pulmonar

Trajtime për metastazat e kockave

Aktualisht ekzistojnë shumë opsione të ndryshme për trajtimin e metastazave të kockave. Disa nga trajtimet e përgjithshme të përdorura për kancer metastatik mund të zvogëlojnë metastazat e kockave. Këto trajtime mund të përfshijnë kimioterapinë , terapitë në shënjestër, antitrupat monoklonalë dhe medikamentet e imunoterapisë . Ka edhe trajtime që adresojnë metastazat e kockave në mënyrë specifike. Kjo perfshin:

• Terapia e rrezatimit: Terapia e rrezatimit është një terapi lokale dhe mund të zvogëlojë ndjeshëm dhimbjen dhe gjasat e një thyerjeje.
• Radiopharmaceuticals: Radiopharmaceutics janë droga në të cilën një grimcë e rrezatimit është bashkangjitur në një kimik tjetër që pastaj mund të injektohet në qarkullimin e gjakut. Shembujt përfshijnë Strontium-89 dhe Radium-223. Meqenëse këto grimca të rrezatimit janë kryer përmes qarkullimit të gjakut në të gjitha kockat në trup, ato mund të jenë veçanërisht të efektshme për njerëzit me metastazë shumë ose të përhapur.
• Kirurgjia: Kirurgjia mund të jetë e nevojshme për të stabilizuar një thyerje ose për të stabilizuar kockat e dëmtuara për të parandaluar një thyerje.
• Radioterapia Stereotaktike e trupit (SBRT) dhe terapia e rrezeve të protonit : Për një metastazë të vetme ose vetëm disa (sëmundje oligometastike), çrrënjosja e metastazave me trajtime të tilla si radioterapia e trupit stereotaktik ose terapia e protonit mund të bëhet me një përpjekje kurative, por kjo është shumë pazakontë.
• Agjentët që modifikojnë kockat: Këto do të diskutohen më poshtë.

Medikamente për metastazat e eshtrave (Agjentët Modifikues të Bone)

Ekzistojnë dy klasa kryesore të barnave që përdoren për trajtimin e metastazave të kockave. Këto përfshijnë bisfosfatet (si Zometa) dhe denosumab. Agjentët e modifikimit të kockave janë të rekomanduara për këdo që ka kancerin e gjirit metastatik ndaj kockave dhe përdoret shpesh me tumore të tjera të ngurta (si kanceri i mushkërive). Zakonisht nevojiten trajtime të tjera (të tilla si terapia me rrezatim) së bashku me medikamente për të kontrolluar dhimbjen.

Agjentët që modifikojnë kockat mund të ndihmojnë njerëzit me kancer në disa mënyra.

• Ata mund të forcojnë kockat e prekura nga metastazat për të zvogëluar dhimbjen dhe rrezikun e thyerjeve
• Shumë nga trajtimet e përdorura për kancerin e gjirit dhe kancerin e prostatës, mund të rrisin rrezikun e osteoporozës, dhe së bashku me metastazat e kockave i predispozitojnë njerëzit në thyerje. Kjo është veçanërisht e rëndësishme pasi njerëzit tani jetojnë më gjatë me kancer.
• Për shkak të efekteve të tyre në mikroenvironment të eshtrave, agjentët modifikues të kockave mund të zvogëlojnë rrezikun e metastazave të kockave që ndodhin në vendin e parë (me kancerin e gjirit dhe ndoshta kancerin e prostatës deri më tani). Rreziku i metastazave të kockave u zvogëlua deri në një të tretën, ndërsa shkalla e vdekshmërisë ra me një të gjashtën.
• Në studimet e kohëve të fundit, duke shikuar në agjentë modifikues të kockave me kancer të mushkërive, duket se këto barna mund të përmirësojnë si mbijetesën pa progresion dhe mbijetesën e përgjithshme.

Bisfosfonatet (Zometa)

Bisfosfonatet janë medikamente të cilat fillimisht përdoren për të trajtuar osteoporozën dhe më vonë vuri në dukje për të ndihmuar me metastazat e kockave. Kur përdoren për kanceret që janë përhapur në eshtra ata mund të bëjnë detyra të dyfishta. Jo vetëm që mund të zvogëlojnë humbjen e kockave, por gjithashtu kanë efekte kundër kancerit. Ata punojnë duke shtypur ndarjen e kockave për të përmirësuar densitetin e kockave.

Bisfosfonatët që përdoren më së shpeshti për metastazat e kockave përfshijnë:

• Zometa (acidi zoledronik ): Zometa është një medikament intravenoz që përdoret për metastazat e kockave nga shumë kancere të ndryshme.
• Aredia (pamidronate) : Aredia është bisfosfonate intravenoze. Është aprovuar për kancerin e gjirit dhe myelomën e shumëfishtë.

Efektet më të shpeshta anësore të Zometa dhe Aredia janë një sindrom i butë i gripit për ditët e para pas infuzionit. Efekte anësore të tjera më pak të zakonshme të bisfosfonateve të dhëna në mënyrë intravenoze mund të përfshijnë dëmtimin e veshkave, nivelet e ulëta të kalciumit, dhimbjen e muskujve, të përbashkët dhe / ose të kockave (që mund të lindin çdo kohë pas trajtimit), fraktura të pazakonta të femurit dhe fibrilim atrial. Bisfosfonatët nuk mund të rekomandohen për njerëzit me sëmundje të veshkave.

Një ngjarje e pazakontë por serioze e pafavorshme e lidhur me përdorimin e Zometës (dhe bisfosfonate të tjera) është osteonecrosis i nofullës. Kjo gjendje karakterizohet nga prishja progresive në një zonë të kockave në mandibull ose maxillë dhe mund të jetë sfiduese. Nuk dihet saktësisht se sa shpesh ndodh gjendja, por një rrezik prej afërsisht 2 për qind është gjetur tek gratë që janë trajtuar me Zometa si terapi adjuvant për kancerin e gjirit të fazës së hershme. Osteonecrosis mund të ndodhë me çdo drogë në kategorinë e bisphosphonates, por 94 për qind e rasteve janë gjetur me drogë intravenoze bisphosphonate dhe ajo është shumë e pazakontë me barna gojore.

Osteonecrosis e nofulla është më e mundshme në qoftë se njerëzit vuajnë nga sëmundja e gomëve, kanë higjienë të dobët dentare, ose i nënshtrohen procedurave të dhëmbëve të tilla si nxjerrjen e dhëmbëve. Ekzistojnë disa dëshmi se planifikimi i ekzaminimit të dhëmbëve çdo tre muaj dhe përdorimi i antibiotikëve preventivë për procedura të tilla si nxjerrja e dhëmbëve mund të zvogëlojë rrezikun. Opsionet e trajtimit përfshijnë një kombinim të kirurgjisë, shpëlarje, antibiotikë, dhe trajtime me oksigjen hyperbaric.

Bisfosfonate janë aprovuar gjithashtu për gratë në postmenopausal me kancer të gjirit të fazës së hershme. Në sprovat klinike, Zometa u gjet për të zvogëluar rrezikun e zhvillimit të metastazave të kockave me një të tretën dhe rrezikun e vdekjes me një të gjashtën.

Denosumab (Xgeva dhe Prolia)

Xgeva dhe Prolia (denosumab) janë një antitrup monoklonal (antitrup i krijuar nga njeriu) i cili mund të zvogëlojë komplikimet (të tilla si fraktura) të lidhura me metastazat e kockave. Ka dy formulime të kësaj droge që kanë indikacione disi të ndryshme me kancerin. Ato jepen me injeksion çdo katër javë.

Denosumab punon duke u lidhur me dhe inactivating një receptor në një proteinë (RANKL) që rregullon remodeling kockave. Ekzistojnë dy lloje kryesore të qelizave në kockat: osteoblastet që shkaktojnë rritjen e kockave dhe osteoklastet që thyejnë kockat. Denosumab pengon osteoclastet dhe rrit densitetin e kockave.

Në një rishikim të studimeve të vitit 2016, denosumab u vlerësua në tri gjykime të ndara klinike duke shikuar rolin e saj në kancerin e gjirit, kancerin e prostatës dhe një studim të tretë me njerëz që kishin shumë mieloma ose tumore të ngurta përveç kancerit të gjirit ose prostatës. Me kancerin e gjirit dhe kancerin e prostatës, denosumab ishte më i lartë se Zometa në reduktimin e rrezikut të frakturave që lidhen me metastazat e kockave. Me mieloma të shumëfishtë dhe tumore të tjera të forta (një denosumab i tillë ishte afërsisht ekuivalent në efektivitetin e Zometës.

Me kancer të mushkërive, një studim i vitit 2015 zbuloi se krahasuar me Zometën, denosumab uli rrezikun e thyerjes së 17 përqindëshit. Gjithashtu duket se vonon zhvillimin e metastazave të kockave, zvogëlon rritjen e tumorit skeletik dhe përmirëson kohën e mbijetesës me pak më shumë se një muaj.

Denosumab gjithashtu u gjet për të zvogëluar rrezikun e osteoporozës së trajtimit në kancerin e gjirit dhe kancerit të prostatës (lidhur me përdorimin e frenuesit aromatas në kancerin e gjirit dhe terapinë e deprivimit të androgjenit në kancerin e prostatës),

Efektet anësore të denosumabit janë të ngjashme me bisfosfonatet, por këto barna kanë më shumë gjasa të rezultojnë në një nivel të ulët të kalciumit me përdorim afatgjatë. Për këtë arsye shpesh rekomandohet marrja e një shtojce të kalciumit dhe vitaminës D. Ndryshe nga bisfosfonatet, denosumab mund të përdoret në njerëzit me funksionin e veshkave të dëmtuar. Ashtu si me bisphosphonates, ekziston një rrezik i vogël i osteonecrosis e nofulla me këto barna.

Udhëzime për Agjentët e Modifikimit të Bone me Metastazat e Bone

Studimet mbi agjentët modifikues të kockave kanë çuar drejt udhëzimeve që ekzistojnë për disa kancere.

Për kancerin e gjirit metastatik, me metastazat e kockave, udhëzimet e Shoqërisë Amerikane të Onkologjisë Klinike nga viti 2017 rekomandojnë që gratë të trajtohen me një nga barnat e mëposhtme sapo të zbulohen metastazat e kockave:

• Xgeva ose Prolia 120 mg në mënyrë nënlëkurore çdo 4 javë
• Aredia 90 mg IV çdo 3 deri në 4 javë
• Zometa 4 mg IV çdo 12 javë ose çdo 3 deri në 4 javë

Për kancerin e prostatës, udhëzimet e praktikës klinike të vitit 2017 gjithashtu rekomanduan që agjentët modifikues të kockave të fillojnë në kohën e diagnozës së metastazave të kockave. Opsionet përfshijnë ose:

• Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg në mënyrë nënlëkurore çdo 4 javë
• Zometa 4 mg IV çdo 12 javë ose çdo 3 deri në 4 javë

Të gjitha tumoret e tjera të ngurta me metastazat e kockave mund të trajtohen me një nga këto:

• Zometa 4 mg IV çdo 3 deri në 4 javë
• Denozumab 120 mg në mënyrë nënlëkurore çdo 4 javë

Para fillimit të trajtimit

Para se të filloni trajtimin me ose denosumab ose bisphosphonates, rekomandohet që njerëzit të kenë një provim të plotë dentar në kërkim të dëshmive të sëmundjes çamçakëz dhe që çdo punë dentare që kërkohet duhet të bëhet përpara fillimit të këtyre barnave.

Bottom Line mbi Bone-Modifying Medikamentet për Metastases Bone nga Tumors ngurta

Metastazat e kockave janë sfiduese për shumë njerëz me kancer metastatik dhe mund të zvogëlojnë cilësinë e jetës dhe mbijetesën. Agjentët që modifikojnë kockat janë një qasje relativisht e re dhe tani rekomandohet që në fillim pas një diagnoze të metastazave të kockave për shumë kancere.

Bisfosfonate të tilla si Aredia dhe Zometa mund të zvogëlojnë rrezikun e thyerjeve dhe më pas një shkak të dhimbjes dhe të palëvizshmërisë. Denusomab është efektiv në reduktimin e thyerjeve dhe mund të jetë disi më i lartë se bisphosphonates për kancerin e gjirit dhe të prostatës. Të dy klasat e medikamenteve bartin një rrezik të pazakonshëm të osteonekrozës së nofullës, dhe rekomandohet një provim i kujdesshëm dentar në kërkim të shenjave të sëmundjes së gumit para fillimit të këtyre barnave.

Përveç reduktimit të rrezikut të thyerjeve, këto ilaçe mund të ndihmojnë në korrigjimin e humbjes së kockave për shkak të terapive hormonale që përdoren për kancerin e gjirit dhe të prostatës. Të dy bisphosphonates IV dhe denosumab duket të ketë aktivitet të rëndësishëm anti-kancer, duke rritur përfitimet për njerëzit që zgjedhin të përdorin këto barna. Në fakt, përveç njerëzve me kancer të gjirit metastatik, tani Zometa rekomandohet për kancerin e gjirit të fazës së hershme si një terapi adjuvant për të zvogëluar mundësinë që kanceri i gjirit të përhapet në kocka në radhë të parë.

> Burimet:

> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., dhe O. Zolk. Ndërhyrjet për menaxhimin e osteonekrozës së lidhur me ilaçet e nofullës. Baza e të dhënave të sistemeve të Cochrane . 2017. 10: CD012432.

> Coleman, R. Ndikimi i Trajtimit të Bone-Targeted në Morbiditetin Skeletik dhe Mbijetesën në Kancerin e Gjirit. Onkologjia (Park Williston) . 2016. 30 (8): 695-702.

> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Përdorimi i Bisphosphonates Adjuvant dhe Agjentët tjerë Bone-Modifying në kancerin e gjirit: Një CancerCare Ontario dhe Shoqëria Amerikane e Oncologjisë Klinike Udhëzues për Praktikën Klinike. Gazeta e Onkologjisë Klinike . 2017. 35 (18): 2062-2081.

> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. Udhëzuesi klinik i SEOM për metastazat e kockave nga tumoret e ngurta (2016). Onkologjia Klinike dhe Përkthyese . 2016. 18 (12): 1243-1253.

> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A., dhe K. Altundaq. Një shqyrtim gjithëpërfshirës i denozumabit për metastazën e kockave në pacientët me tumore të ngurta. Hulumtimet aktuale mjekësore dhe Opinionet . 2016. 32 (1): 133-45.