R-EPOCH, i referuar edhe si EPOCH-R, është një regjim i kombinuar i kimioterapisë i përdorur për trajtimin e malignancave të caktuara, sidomos të llojeve të caktuara të limfomës jo-Hodgkin agresive .
Regjimi i drogës përbëhet nga agjentët e mëposhtëm:
- R = Rituximab
- E = fosfat etoposide
- P = Prednisone
- O = Vinkristine sulfate (Oncovin)
- C = Ciklofosfamide
- H = Doxorubicin hydrochloride (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH kundrejt R-CHOP
Nëse jeni të njohur tashmë me akronimin R-CHOP , një regjim që zakonisht përdoret për limfomën jo-Hodgkin, atëherë mund të mendoni për R-EPOCH si një version të "rrahur" të R-CHOP me disa dallime të rëndësishme.
R-EPOCH ndryshon nga R-CHOP jo vetëm në shtimin e etoposidës, por edhe në shpërndarjen e planifikuar të agjentëve të kimioterapisë dhe dozat e tyre në trup.
Në R-EPOCH, kemoterapet infuzohen në përqëndrime të ndryshueshme gjatë një periudhe më të gjatë kohore - katër ditë. Kjo është në kundërshtim me R-CHOP tradicionale, ku për secilin cikël, CHOP është dorëzuar të gjitha në të njëjtën kohë, në një të ashtuquajtur administratë të tipit bolus.
Çfarë është DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, gjithashtu i referuar si DA-EPOCH-R, përshkruan një regjim me etoposid, prednisone, vinkristinë, ciklofosfamide, doxorubicin (dhe rituximab) të rregulluar me dozë. Në këtë variant të regjimit, dozat e kemoterapisë janë rregulluar në mënyrë që të përpiqen të maksimizojnë efikasitetin.
Regjimi DA-EPOCH u zhvillua në Institutin Kombëtar të Kancerit (NCI) bazuar në hipotezën se optimizimi i përzgjedhjes së barnave, orarit të drogës dhe ekspozimit të qelizave të kancerit të drogës do të prodhonte rezultate më të mira se regjimi CHOP në pacientët me agjente jo-Hodgkin limfoma.
Është zhvilluar një regjim i vazhdueshëm i infuzionit 96-orësh, ku DA-EPOCH administrohet çdo 21 ditë.
Rregullimet e dozës për të doxorubicin, etoposide, dhe cyclophosphamide janë bërë në bazë të numërimit më të ulët (countr count absolute neutrophil) në ciklin e mëparshëm.
Hulumtimi mbi R-EPOCH për DLBCL Subsets
Limfomat zakonisht grupohen në dy kategori kryesore: Limfoma Hodgkin (HL) dhe Limfoma jo-Hodgkin (NHL). Limfoma e madhe e qelizave B e shpërndarë (DLBCL) është më e zakonshme NHL e qelizave B, që përfaqëson 30 deri në 35 për qind të rasteve dhe që prek pacientët e të gjitha moshave.
Organizata Botërore e Shëndetësisë (OBSH) e klasifikon DLBCL në katër kategori kryesore. Kategoria më e madhe - DLBCL që nuk specifikohen ndryshe - mund të ndahen më tej në tre nëntipe të bazuara në qelizën e origjinës, duke përfshirë qelizën germike qendrore B-qelizore (GCB), qelizën B të aktivizuar (ABC) dhe limfomën qelizore primare B mediastinale (PMBL).
Me fjalë të tjera, kur shikojmë në nivelin molekular, DLBCL është një grup i larmifur me limfoma dhe lloje të ndryshme të DLBCL mund të kenë prognoze të ndryshme me trajtim . Përveç kësaj, një lloj i lidhur i limfomës agresive quhet limfoma "hit i dyfishtë". DHL ka anomali të veçanta gjenetike që mund të ndikojnë në rezultatet. Përdorimi i gjithë këtij informacioni rreth DLBCL potencialisht mund të ndryshojë trajtimin, por kjo aktualisht është disi e një zone të pazgjidhur dhe temës së hulumtimeve në vazhdim.
Në një kohë, kishte shpresë se rezultatet me dozë të rregulluar R-EPOCH do të ishin më të larta se R-CHOP përgjithësisht për pacientët me DLBCL. Ndonëse kjo ende mund të jetë e vërtetë në nën-grupe të zgjedhura, duket se nuk është rasti në përgjithësi, të paktën bazuar në dëshmitë ekzistuese.
Një studim i 524 pjesëmarrësve krahasoi efikasitetin e R-CHOP dhe DA-R-EPOCH regjimens në trajtimin e pacientëve DLBCL, veçanërisht në GCB dhe ABC subtypes. Pjesëmarrësit u caktuan të marrin ose R- CHOP ose DA-EPOCH-R, dhe në një ndjekje mesatare prej rreth pesë vjetësh, rezultatet e mbijetesës ishin të ngjashme midis grupeve. DA-EPOCH tregoi një rritje të toksicitetit, por kjo pritej në bazë të intensitetit të dozës më të lartë.
Megjithatë, hulumtuesit ishin të shpejtë të theksojnë se kërkohet më shumë analiza për të përcaktuar efektin e regjimeve të ndryshme në subsets specifike të pacientëve me DLBCL.
DLBCL me shprehje të lartë Ki-67
Ki-67 është një shënues që është përdorur në kancer të ndryshëm si një indeks për përhapjen - që është një tregues i rritjes së qelizës në lidhje me ndarjen e qelizave. Tumoret me përhapje të lartë pritet të kenë shprehje të lartë të Ki-67.
Regjimi EPOCH u zhvillua pjesërisht duke u bazuar në konceptin se shtrirja e ekspozimit të drogës mund të sjellë efikasitet më të mirë kundër kancerit sesa një regjim i bolusit, siç është CHOP.
Në një studim të mëparshëm, u konstatua që pacientët DLBCL me shprehje të lartë Ki-67 kanë përfituar kufizime të mbijetesës nga terapia R-CHOP. Prandaj, studimi nga Huang dhe kolegët kanë për qëllim të hetojnë nëse R-EPOCH është superior ndaj R-CHOP në pacientët e pa trajtuar DLBCL me shprehje të lartë Ki-67.
Huang dhe kolegët administruan R-EPOCH si një regjim të linjës së parë në pacientët e DLBCL me shprehje të lartë Ki-67 dhe krahasuan efikasitetin e trajtimit të terapisë R-EPOCH dhe R-CHOP në këtë nëngrup duke përdorur kontrolle të çiftit të përputhshëm. Rezultatet e tyre sugjeruan se pacientët e trajtuar me regjimin R-EPOCH shfaqën një mbijetesë më të mirë sesa ato që administronin regjimin R-CHOP dhe kërkonin studime të mëtejshme për të konfirmuar gjetjet dhe për të identifikuar biomarkues të mundshëm prognostiçikë për përdorim në bashkëpunim me terapinë R-EPOCH .
Limfoma me dy goditje
Limfomat e goditjes së dyfishtë, ose DHL-të, përbëjnë pesë deri në 10 për qind të rasteve të DLBCL dhe shumica mund të profilizohen si tip qendror germinal dhe shprehin gjenet BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Një grup i vogël i DHL-ve shprehin BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) ose shprehin të dyja BCL-2 dhe BCL-6 dhe quhen limfoma trefishe (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pacientët me DHL shpesh kanë karakteristika të dobëta prognostike, rezultat të lartë IPI, dhe përfshirjen e palcës së eshtrave ose sistemit nervor qendror. Regjimi optimal për DHL nuk dihet; megjithatë, pacientët të cilët kanë marrë regjime të ngjashme me R-CHOP kanë një prognozë të dobët, me një mbijetesë të përgjithshme mesatare prej më pak se 12 muajsh.
Në një rishikim retrospektiv, mbijetesa e përgjithshme pa përparim u përmirësua me regjime më intensive, duke përfshirë DA-EPOCH-R, krahasuar me R-CHOP. Regjimi DA-EPOCH-R rezultoi në nivele shumë më të larta të remizionit të plotë se regjimet e tjera intensive.
Limfoma primare mediastinale (PMBL)
PMBL është një tjetër nëntip i DLBCL që përfaqëson 10 për qind të rasteve të DLBCL. Është klinikisht dhe biologjikisht e lidhur me limfomën Hodgkin sklerozë nodulare, e cila lind gjithashtu nga qelizat B të stomakut timik.
PMBL është agresiv dhe zhvillohet në një masë mediastinale . Shumica e pacientëve kanë mutacione në gjenin BCL-6. Imunokemoterapia standarde nuk është e efektshme dhe shumica e pacientëve kërkojnë rrezatim mediastinal, të cilat mund të çojnë në efekte të vonshme negative. Ky është një limfomë relativisht e rrallë dhe jo shumë të dhënat klinike të studimit; megjithatë, të dhënat që shikojnë mbrapa në rastet e kaluara (studimet retrospektive) sugjerojnë se regjimet më intensive të kimioterapisë duket të jenë më efektive se R-CHOP.
Në një analizë retrospektive, shkalla e dështimit për R-CHOP ishte 21 përqind, duke sugjeruar nevojën për alternativa trajtimi.
DA-EPOCH-R përdor strategjitë e infuzionit në të cilat dozat e etopozidit të drogës, doksorubicin dhe ciklofosfamid janë përshtatur për efikasitet më të madh. Rezultatet e një gjyqi të vetëm të krahut me DA-EPOCH-R, të kryer nga hulumtuesit në NCI, të cilat pasuan 51 pacientë për një periudhë deri në 14 vjet, u botuan në numrin e 11 Prillit 2013 të New England Journal of Medicine .
Në këtë studim u përfshinë pesëdhjetë e një pacientë me limfomë qelizore B mediastinale të patrajtuar. Të gjithë pacientët arritën një remision të plotë me terapinë DA-EPOCH-R dhe asnjë nga pacientët me një remizë të plotë nuk ka zhvilluar një limfomë të përsëritur. Të dy pacientët të cilët nuk arritën një remizë të plotë morën rrezatim dhe gjithashtu nuk kishin pasur përsëritjen e tumoreve të tyre. Nuk kishte prova për sëmundje të tjera që zhvilloheshin më vonë ose efektet toksike kardiake.
Një analizë shumë-institucionale e të rriturve me PMBL krahasoi mbijetesën e përgjithshme në pacientët e trajtuar me këto regjime (132 pacientë të identifikuar nga 11 qendra kontribuese, 56 R-CHOP dhe 76 DA-R-EPOCH). Ndërsa nivelet e kompensimit të plotë ishin më të larta me DA-R-EPOCH (84 përqind kundrejt 70 përqind), këta pacientë kishin më shumë gjasa të përjetonin toksicitete të lidhura me trajtimin. Në dy vjet, 89 për qind e pacientëve R-CHOP dhe 91 për qind e pacientëve DA-R-EPOCH ishin të gjallë.
R-EPOCH për limfomën Burkitt në pacientët me / pa HIV
Lymphoma Burkitt është më e zakonshme në Afrikën ekuatoriale sesa në vendet perëndimore. Burkitt është një sëmundje që ndodh shpesh në pacientët me SIDA të imunizuar. Shkalla e kurimit për limfomën Burkitt në vendet perëndimore arrin 90 për qind tek fëmijët, ndërsa vetëm 30 deri 50 për qind e fëmijëve në Afrikë shërohen për shkak të pamundësisë për të administruar në mënyrë të sigurt trajtimin me dozë të lartë.
Një sprovë u zhvillua nga Wilson dhe kolegët e Institutit Kombëtar të Kancerit (NCI) dhe u shfaq në Journal of Medicine të New England. Gjyqi përfshiu dy variante të EPOCH-R, duke përfshirë ekspozime më të gjata në përqëndrime më të ulëta të barnave në vend të ekspozimeve më të shkurtra ndaj përqëndrimeve më të larta të barnave.
Tridhjetë pacientë me limfoma Burkitt të patrajtuar më parë u përfshinë në gjykim. Pacientët morën një nga dy variantet EPOCH-R, në varësi të statusit të tyre të HIV. Nëntëmbëdhjetë pacientë HIV-pozitiv pranuan dozë të rregulluar (DA) -EPOCH-R, ndërsa 11 pacientë HIV-pozitivë pranuan SC-EPOCH-RR, i cili është një variant i shkurtër i kursit (SC) të EPOCH-R që përfshin dy doza të rituximab për cikël të trajtimit dhe ka një intensitet më të ulët trajtimi se DA-EPOCH-R.
Përshtatja e niveleve të dozës është bërë për të siguruar sasinë optimale të barit në bazë të tolerancës së një personi për kimioterapinë. Toksiciteti kryesor i parë në gjykim ishte ethe dhe neutropenia (numër i ulët i qelizave të bardha të gjakut); nuk pati vdekje të lidhura me trajtimin. Me kohëzgjatje mesatare prej 86 dhe 73 muajsh, normat e përgjithshme të mbijetesës ishin 100 përqind dhe 90 përqind respektivisht me DA-EPOCH-R dhe SC-EPOCH-RR.
Bazuar në këto rezultate, janë iniciuar sprovat për të konfirmuar efikasitetin e terapisë EPOCH-R në pacientët me limfoma Burkitt të rritur dhe pediatrik.
Një Fjalë Nga
Regjimi i rregulluar me dozë-EPOCH u zhvillua në Institutin Kombëtar të Kancerit, bazuar në hipotezën se optimizimi i përzgjedhjes së drogës, shpërndarjes dhe ekspozimit të shkaktuara nga qelizat e kancerit do të prodhonte rezultate më të mira se regjimi CHOP në pacientët me limfomë jo-Hodgkin agresive.
Ndërsa kishte shpresë fillestare se R-EPOCH do të arrinte rezultate më të mira se sa R-CHOP përgjithësisht në pacientët me DLBCL, fokusi tani është në mundësinë që ky regjim mund të përmirësojë rezultatet për nën-grupe të ndryshme të zgjedhura të pacientëve me DLBCL dhe malignancies të tjera. Nëse bien në këto nënsele, diskutoni opsionin me mjekun tuaj.
> Burimet:
> Curry MA, Liewer S. Marrja e një zgjidhje të informuar për trajtimin e limfomës jo-Hodgkin agresive: regjimi R-CHOP kundrejt EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016, 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Terapi me intensitet të ulët në Limkën Burkitt të rritur. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Faza III studimi i randomizuar i R-CHOP kundrejt DA-EPOCH-R dhe analizës molekulare të Lymfomës së Madhe të Dielgjisë së B-Qelizës: CALGB / Alliance 50303. 2016 4 Dhjetor; Abstrakt i Gojës # 469: Mbledhja dhe Ekspozita e 58-të ASH, San Diego, CA.