Për disa dekada, ka qenë dogma virtuale që kolesteroli HDL është kolesteroli "i mirë", saqë nivelet më të larta të HDL-së e ulin riskun tuaj kardiak dhe se ngritja e niveleve të kolesterolit të HDL është një ide shumë e mirë. Por rezultatet zhgënjyese nga disa sprova klinike të kohëve të fundit e kanë quajtur këtë dogmë në dyshim.
Pse HDL konsiderohet "e mirë"
Kolesteroli HDL mendohet të pastrojë kolesterolin e tepërt nga muret e enëve të gjakut, duke e hequr atë nga ku mund të kontribuojë në aterosklerozën .
Për më tepër, në studimet epidemiologjike që përfshijnë mbi 100,000 individë, njerëzit, nivelet e kolesterolit HDL të cilat janë nën rreth 40 mg / dL, kishin një rrezik kardiak shumë më të lartë se ato me nivele më të larta HDL. Ky është rasti edhe kur nivelet e kolesterolit LDL ("kolesteroli i keq") janë të ulëta. Nivelet e larta të HDL janë shoqëruar gjithashtu me një rrezik të reduktuar të kancerit të gjirit, zorrës së trashë dhe mushkërive.
Nga studime të tilla vjen besimi se marrja e hapave për të rritur nivelet e HDL është një ide e mirë. Kjo është e ashtuquajtura hipoteza HDL: sa më i lartë niveli juaj i HDL, aq më e ulët rreziku juaj kardiak.
Si mund të rritet niveli i HDL?
Nivelet e HDL duket të ndikohen fuqimisht nga një përzierje e faktorëve gjenetik dhe mjedisor. Gratë kanë tendencë të kenë nivele më të larta HDL se meshkujt (me një mesatare prej 10 mg / dL).
Njerëzit që janë mbipeshë, të ulur, ose kanë diabet ose sindromën metabolike kanë tendencë të kenë nivele të ulëta HDL.
Alkooli duket të rrisë HDL nga një sasi e vogël; trans yndyrna në dietë zvogëlojnë atë.
Droga që përdoren zakonisht për të reduktuar kolesterolin LDL kanë efekte relativisht të vogla në nivelet e HDL. Statinat , medikamentet më të përdorura për uljen e kolesterolit, rrisin HDL vetëm minimalisht.
Fibrat dhe niacin rrisin HDL me një sasi të moderuar.
Për pjesën më të madhe, për shkak se nuk ka droga që prodhojnë me siguri një rritje të dukshme në HDL, rekomandimet për rritjen e kolesterolit HDL janë përqëndruar në kontrollimin e peshës dhe marrjen e shumë ushtrimeve, me një përzjerje të rekomandimeve ushqimore.
Hedhja e ujit në hipotezën HDL
Për shkak se nivelet e rritjes së HDL mendohet të jenë një gjë e tillë e dobishme, dhe për shkak se nuk ka një mënyrë të lehtë ose të besueshme për ta bërë këtë, zhvillimi i barnave që rrisin ndjeshëm nivelet e HDL është bërë një objektiv i madh për disa kompani farmaceutike. Dhe me të vërtetë, disa nga këto barna janë zhvilluar dhe kanë çuar në sprovat klinike për të demonstruar sigurinë dhe efikasitetin e tyre.
Deri më tani, këto studime kanë qenë zhgënjyese, për të thënë aspak. Gjyqi i parë i madh (i përfunduar në vitin 2006) me ilaçin e parë CETP frenues, torcetrapib (nga Pfizer), jo vetëm që nuk doli të tregojë një reduktim të rrezikut kur HDL u rrit, por në fakt tregoi një rritje në rrezikun kardiovaskular. Një studim tjetër me një tjetër frenues CETP - dalcetrapib (nga Roche) - u ndal në maj 2012 për shkak të mungesës së efektivitetit. Të dyja këto barna të lidhura dukshëm kanë rritur nivelet e HDL, por duke bërë kështu, nuk ka rezultuar me ndonjë përfitim klinik.
Një studim zhgënjyes (AIM-HIGH) u botua në vitin 2011, duke vlerësuar përfitimin e shtimit të niacinës (për të rritur nivelet e HDL-së) në terapi me statin. Ky studim jo vetëm nuk arriti të tregojë ndonjë përfitim nga rritja e niveleve të HDL me niacin, por gjithashtu sugjeroi që rreziku i goditjes ishte rritur në mesin e pacientëve që merren me niacinë.
Së fundi, një hetim që shfaqet në Lancet në vitin 2012 vlerësoi përfitimin e mundshëm të një prej varianteve gjenetike që rrisin nivelet e HDL. Studiuesit nuk ishin në gjendje të tregonin se njerëzit që kishin variantë të tillë gëzonin ndonjë ulje në rrezikun e zemrës.
Rezultatet e këtyre studimeve kanë të gjithë (madje edhe shkencëtarët që kanë kushtuar karrierën e tyre në hulumtimet e HDL) duke dyshuar nëse hipoteza HDL është e saktë.
Një hipotezë e re HDL
Së paku, duket se hipoteza e thjeshtë HDL (se nivelet në rritje të "kolesterolit HDL" është pa dyshim një gjë e mirë) është mospërfillur. Kur kolesteroli HDL është rritur me sukses nga inhibitorët CETP, nga niacin, ose nga disa variante gjenetike, asnjë përfitim nuk është demonstruar.
Hulumtuesit e HDL janë në proces të rishikimit të hipotezës së tyre të thjeshtë HDL. Rezulton se kur matim "kolesterolin HDL", ne aktualisht po matim disa lloje të ndryshme të grimcave. Veçanërisht, ka grimca të mëdha HDL dhe ato të vogla, të cilat përfaqësojnë faza të ndryshme të metabolizmit HDL.
Grimcat e vogla HDL përbëhen nga lipoproteina ApoA-1 , pa shumë kolesterol. Kështu, grimcat e vogla HDL mund të mendohet si "lipoproteine" bosh, që janë në rrugën e tyre për të pastruar kolesterolin e tepërt nga indet. Në të kundërt, grimcat e mëdha HDL përmbajnë shumë kolesterol. Këto grimca kanë bërë tashmë punën e tyre pastrim, dhe janë vetëm në pritje për t'u marrë përsëri nga mëlçisë.
Sipas kësaj të kuptuarit më të ri, rritja e numrit të grimcave të mëdha HDL do të rezultojë në nivele më të larta të HDL-së në gjak - por nuk do të përmirësonte "kapacitetin tonë të grimcave të kolesterolit". Nga ana tjetër, rritja e grimcave të vogla HDL duhet të përmirësojë heqjen e kolesterolit të tepërt nga gjaku muret e anijes.
Në mbështetje të kësaj hipoteze të rishikuar është fakti se inhibitorët e CETP (droga që nuk arritën në sprovat klinike) duket se rezultojnë në një rritje në grimcat e mëdha HDL dhe jo në ato të vogla.
Synime të reja për terapinë HDL
Hipoteza e re HDL tregon nevojën për të rritur grimcat e vogla HDL.
Për këtë qëllim, format sintetike të ApoA-1 janë duke u zhvilluar dhe testuar në njerëz. Kjo qasje, për fat të keq, kërkon një infuzion intravenoz të ApoA-1 - kështu që ajo është në shënjestër të kushteve akute, të tilla si sindroma akute koronare . Studimet e hershme kanë qenë mjaft inkurajuese dhe gjykimet njerëzore po vazhdojnë.
Gjithashtu, është zhvilluar një ilaç eksperimental (deri më tani i referuar si RVX-208 - Resverlogix) që rrit prodhimin e ApoA-1 të trupit. Ky mjekim me gojë është gjithashtu duke u testuar në sprovat e njeriut.
Përveç kësaj, po punohet për të krijuar droga që stimulojnë ABCA1, enzimë në indet që inkurajon transferimin e kolesterolit në grimca HDL.
Kështu, hulumtuesit po e kthejnë vëmendjen e tyre për të gjetur mënyra për të rritur ose përmirësuar funksionin e grimcave të vogla HDL që (nën hipotezën e re) janë përgjegjëse për reduktimin e rrezikut kardiak.
Nderkohe
Ndërkohë që presim që shkencëtarët të zgjidhin të gjitha këto dhe të zhvillojnë dhe të provojnë mënyra të reja për rritjen e "llojit të duhur" të HDL , të gjithë mund të vazhdojmë të bëjmë gjërat që njohim si të rritim kolesterolin HDL dhe të zvogëlojmë rrezikun tonë kardiak . Të gjitha këto gjëra janë të arsyeshme, të sigurta dhe efektive.
> Burimet:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Kolesteroli i plazmës HDL dhe rreziku i infarktit të miokardit: Një studim mendelian i rastit. Lancet 2012; DOI: 10,1016 / S0140-6736 (12) 60.312-2.
Roche, Inc. Roche ofron një përditësim mbi studimin e fazës III të dalcetrapib [njoftim për shtyp]. 12 Maj 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Terapia e kombinimit të niacinës dhe statinës për regresimin e aterosklerozës dhe parandalimin e ngjarjeve të sëmundjeve kardiovaskulare. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10,1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Kolesterolit ester transferimin proteina frenues torcetrapib dhe toksiciteti off-target. Një analizë e grupuar e ndryshimit të sëmundjes aterosklerotike të vlerësimit me anë të imazheve me një provë të re të inhibitorit CETP (RADIANCE). Qarkullimi 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.