Dallimet e mbijetesës në kancerin e trashëguar të gjirit
Shumë njerëz janë shqetësuar për kancerin e gjirit "gjenetik" ose të trashëguar. Ne e dimë se mutacione BRCA mund të rrisin ndjeshëm rrezikun e zhvillimit të kancerit të gjirit. Por për ata që kanë kancerin e gjirit , si krahasohet mbijetesa me ata që zhvillojnë kancerin e gjirit, por nuk kanë këto mutacione gjeni? Tani kemi disa studime që kanë shikuar këtë pyetje.
Sigurisht, është e tmerrshme për të mësuar se keni një nga këto mutacionet. Nëse ju mbani një mutacion të BRCA kjo mund të nënkuptojë shumë teste shtesë, vendim-marrje të zemrës dhe trajtime rraskapitëse nëse kanceri duhet të zhvillohet. Por kërkimet e reja rreth mbijetesës afatgjatë me këto mutacione mund të zvogëlojnë disa nga frikërat tuaja.
Është e nevojshme, megjithatë, t'i shikoni këto studime si një e tërë. Disa studime kanë parë vetëm gratë e reja. Të tjerët kanë shikuar intervale të ndryshme kohore gjatë vlerësimit të mbijetesës. E megjithatë, të tjerët kanë vlerësuar se cilat trajtime mund të përmirësojnë mbijetesën më shumë për gratë me mutacione BRCA.
Le të fillojmë duke shqyrtuar mutacione BRCA, pse ato janë të rëndësishme në zhvillimin e kancerit të gjirit, dhe se si këto kancere mund të ndryshojnë nga kanceret e gjirit jo të trashëguar, dhe pastaj flasim për atë që kemi mësuar nga pikëpamja e mbijetesës.
BRCA Mutations-Definition dhe Funksioni i BRCA Genes
Ne e dimë që kanceri zakonisht zhvillohet pas një sërë mutacionesh të gjeneve të ADN-së.
Gjenet tona janë si një plan që mbart projektin për proteinat e bëra në trupin tonë. Udhëzimet e kryera në gjene mbajnë udhëzime për të bërë proteina që shkojnë nga enzimat që shkatërrojnë ushqimin tonë, tek proteinat që punojnë për të na mbajtur të lirë nga kanceri.
Termi mutacion i referohet çdo lloj dëmtimi të ADN-së që ndryshon përbërjen e tij.
ADN-ja jonë përbëhet nga 46 kromozome, 23 nga nënat tona dhe 23 nga etërit tanë. Gjenet, nga ana tjetër, janë pjesë të kromozomeve që mbajnë udhëzimet për prodhimin e proteinave specifike. Këto udhëzime janë bërë si një varg letrash (palë bazë) që funksionojnë si një kod.
Nëse letrat (bazat) në një gjen janë të përziera, udhëzimet mund të jenë të pasakta dhe kështu të jenë një plan për një proteinë jonormale. Nganjëherë bazat shtohen (shtesa), ndonjëherë ato fshihen (mutacione fshirjesh) dhe nganjëherë ato riorganizohen. (Ka edhe ndryshime të tjera që mund të ndodhin gjithashtu). Çfarë ndodh pas një mutacioni është trashëguar ose fituar gjatë moshës madhore, varet nga funksioni i gjenit specifik.
Gjenet BRCA janë gjene të shtypësve tumor . Ata kodojnë për proteinat që shtypin rritjen e tumoreve të tilla si kanceri i gjirit dhe kanceri ovarian. Në mënyrë të veçantë, gjenet e BRCA-së kodojnë për proteinat që janë përgjegjës për riparimin e dëmtimit të ADN-së në qelizat tona (ata riparojnë pushimet në ADN me dy brazdë).
Secila nga qelizat tona përmban dy gjene BRCA, një kopje nga nëna tonë dhe një kopje nga babai ynë. Gjenet e BRCA janë autosomale recesive, që do të thotë se të dy kopjet e gjenit duhet të mutohen në mënyrë që të zhvillohet një kancer që lidhet me mutacionin e gjenit.
Meqenëse shumica e njerëzve trashëgojnë vetëm një gjen të mutuar (kjo është shkruar si BRCA1 / 2), një mutacion BRCA rrit rrezikun për kancerin (mbart një predispozitë gjenetike ndaj kancerit), por nuk do të thotë se ju do të zhvilloni kancer. Në mënyrë që kanceri të fillojë kopjen tjetër të gjenit do të duhet të mutohet. Ky mutacion i dytë zakonisht merret (nga dëmtimi i ADN-së për shkak të mjedisit, zgjedhjes së stilit të jetesës ose metabolizmit normal të qelizave).
Mund të jetë shumë konfuz kur flasim për këto lloje të ndryshme të mutacioneve, megjithëse kjo shpjegon pse jo të gjithë me një mutacion BRCA do të zhvillojnë kancer.
Dy mutacionet që çojnë në kancerin e gjirit në shumicën e grave që janë BRCA + dhe zhvillojnë kancerin e gjirit përfshijnë një mutacion të germave dhe një mutacion të fituar.
- Linjat e germit ose mutacionet e trashëguara (kjo përfshin mutacione BRCA siç është diskutuar këtu) kalohen nga një nënë ose një baba tek një fëmijë në konceptim.
- Mutacione somatike ose të fituara (mutacionet që ndodhin si pasojë e dëmtimit të ADN-së që lidhen me mjedisin, faktorët e jetesës, ose madje edhe proceset normale metabolike në qeliza) ndodhin në çdo kohë gjatë jetës së një personi.
(Ka edhe gjeneve të lidhura me kancer të quajtur onkogjenët që trashëgohen në një mënyrë dominuese autosomale kështu që vetëm një kopje e një gjeni mutant është i nevojshëm për të nxitur rritjen e një kanceri, por kjo është përtej fushës së këtij artikulli).
Kuptimi i MUTACIONEVE BRCA
Kur flasim për rrezikun e mutacioneve të BRCA, është e rëndësishme të theksojmë se nuk po flasim për një ndryshim të veçantë të ADN-së. Përkundrazi, ka qindra mënyra të ndryshme në të cilat gjenet e BRCA mund të ndryshohen. Siç është përmendur më lart, këto gjene mund të kenë një bazë shtesë (letër), një bazë të humbur, ose bazat mund të riorganizohen në një farë mënyre.
Ka disa dallime në rrezikun e kancerit midis BRCA1 dhe BRCA2 mutacione, si dhe llojin e veçantë të mutacionit të pranishëm në një gjen. Rreziku i përgjithshëm i kancerit të gjirit tek gratë pa mutacion BRCA është rreth 12 për qind. Për ata që kanë një mutacion BRCA1, rreziku mesatar është 55 deri 65 përqind (dhe mund të jetë aq i lartë sa 87 përqind). Për ata me një mutacion BRCA2, rreth 45 për qind e grave do të zhvillojnë kancerin e gjirit deri në moshën 70 vjeçare.
Kanceri i vezoreve ndodh në rreth 1.3 për qind të grave në përgjithësi. Për ata me mutacione BRCA1, 39 për qind pritet të zhvillojnë kancer ovarian, ndërsa 11 deri 17 për qind e atyre me një mutacion BRCA2 do të zhvillojnë sëmundjen.
Ka kancere të tjera që mund të shoqërohen me mutacione BRCA, si kanceri i prostatës, kanceri i pankreasit dhe madje edhe kanceri i mushkërive .
Dallimet në kanceret e gjirit në gratë me mutacione BRCA
Ka disa dallime në kancerin e gjirit midis grave që kanë mutacione BRCA dhe atyre që nuk kanë këto mutacione. Kjo është e rëndësishme pasi disa nga këto dallime mund të japin llogari për dallimet në mbijetesë.
Mutacione BRCA janë më të zakonshme tek gratë e reja që zhvillojnë kancerin e gjirit. Për ata nën moshën 40 vjeç, mendohet se deri në 10 përqind të kancerit janë të lidhur me BRCA pozitive. Në të kundërt, numri është afër 5 për qind në gratë më të vjetra me sëmundjen.
Kanceri i gjirit në gratë me mutacione BRCA ka tendencë të ketë kancere me një nivel tumor më të lartë . Shkalla e tumorit është një masë e agresivitetit të tumorit.
Kanceri i gjirit në gratë me mutacione BRCA (sidomos mutacione BRCA1) ka më pak gjasa të jetë receptori i estrogjenit ose receptori i progesteronit pozitiv. Ata janë gjithashtu më pak të ngjarë të jenë HER2 pozitivë . Receptorët e hormoneve , si dhe HER2, janë receptorë në sipërfaqen e qelizave të kancerit të gjirit tek të cilët estrogjenët ose faktorët e rritjes lidhen për të nxitur rrjedhën e kancerit.
Me fjalë të tjera, kanceret "e trefishtë negative " të gjirit janë më të zakonshme tek gratë me mutacione BRCA. Në përgjithësi, kanceret e trefishtë negative të gjirit janë më sfiduese për të trajtuar, pasi që as terapitë hormonale as agjentët e saj të synuar nuk do të jenë efektivë.
Në një shënim pozitiv, kanceret e gjirit në gratë me mutacione BRCA kanë tendencë për t'iu përgjigjur më mirë kimioterapisë neoadjuvant (kimioterapia e dhënë para operacionit) sesa ato pa këto mutacione.
Mutacionet BRCA kundrejt kancerit të gjirit jo-BRCA (BRCAX)
Është shpesh konfuze për të folur për mutacione BRCA dhe kancerin e gjirit të trashëguar . Mutacione BRCA janë shkak i kancerit të gjirit të trashëguar, por jo të gjitha kanceret e trashëguara të gjirit janë për shkak të mutacioneve BRCA. Në përgjithësi, mutacione BRCA përbëjnë 20 deri 25 për qind të kancerit të trashë të gjirit dhe 5 deri në 10 për qind të kancerit të gjirit në përgjithësi.
Kanceret e trashëguara të gjirit që nuk lidhen me mutacione BRCA janë referuar si jo-BRCA kancer të gjirit familjar ose BRCAX. Mutacionet e gjeneve që lidhen me kancerin e gjirit përfshijnë ato në ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 dhe TP53. Ka të ngjarë që shumë më tepër të presin për zbulim, por kërkimi është ende në fazat e hershme.
Mbijetesa me dhe pa një mutacion BRCA (Studimi i vitit 2018)
Kur flasim për mbijetesë me mutacione BRCA është e rëndësishme të theksohet se ne po flasim për statistikat. Kemi informacion se si mund të bëjë personi "mesatar" me mutacionin "mesatar" BRCA dhe rezultatin e tyre. Por meqë ka shumë variacione specifike në këto mutacionet dhe njerëzit zgjedhin mënyra të ndryshme për të menaxhuar kancerin e tyre, statistikat nuk domosdoshmërisht parashikojnë rezultatet e njerëzve individualë. Njerëzit nuk janë statistika.
Një studim i vitit 2018 i botuar në Lancet Oncology ka qenë studimi më i madh për të krahasuar mbijetesën e kancerit të gjirit në ato me mutacione BRCA në krahasim me ata që kanë kancer të gjirit të shpeshtë. mbi mbijetesën me kancerin e gjirit në lidhje me mutacione BRCA.
Grupi i grave të moshës 40 dhe 40 vjeç u ndoq për 10 vjet, me mbijetesë të vlerësuar në një, pesë dhe 10 vjet pas diagnozës. Pas 10 vitesh, normat e mbijetesës për ata që ishin BRCA pozitiv dhe BRCA negative ishin të njëjta. Në fakt, në vitet e para, ata me mutacione BRCA dhe kanceri i gjirit trefishtë negativ kishin rezultate disi më të mira se ata që kishin sëmundje sporadike trefish negative. Ata që kishin mutacione BRCA kishin më shumë gjasa të kishin një mastectomy të dyfishtë, por nuk kishte asnjë ndryshim mbijetesa mes atyre që kishin një mastectomy ose një lumpectomy me rrezatim.
Kufizimet dhe krahasimi me studime të tjera të mbijetesës nga BRCA
Studimi i vitit 2018 i përmendur më sipër ishte inkurajues, por kishte disa kufizime të rëndësishme kur shikonin mbijetesën me kanceret e gjirit të mutuar të BRCA.
Mosha: Studimi shikoi vetëm gratë nën moshën 40 vjeç dhe ka disa dallime të rëndësishme midis grave të reja me kancer të gjirit dhe grave të vjetra me sëmundjen. Nuk e dimë nëse këto rezultate do të ishin të njëjta nëse gratë e moshuara do të krahasoheshin.
Kohëzgjatja e studimit: Një problem me studimin e vitit 2018 është se ai vetëm i ka ndjekur gratë për 10 vjet. Gratë që kanë mutacione BRCA kanë shumë më shumë gjasa të zhvillojnë një kancer të dytë të gjirit në gjoksin e tyre të tjerë që mund të bëjnë dallimin pas periudhës 10 vjeçare të studimit.
Një studim më i gjatë që pasoi gratë me kancer të gjirit të fazës së hershme (faza 1 dhe 2) dhe mutacione BRCA1 dhe BRCA2 për 20 vjet treguan rritje të mbijetesës në gratë që kishin një mastectominë dypalëshe (heqja e gjirit jo kanceroz gjithashtu). Në fakt, pasi kishte një mastectomy të dyfishtë përgjysmuar rrezikun e vdekjes për këto gra në periudhën 10 deri në 20 vjet pas diagnozës së tyre fillestare.
Shumica e vdekjeve në atë periudhë ishin midis njerëzve që zhvilluan një kancer të dytë primar të gjirit në gjoksin e tyre të tjerë (kontralateral). Periudha mesatare kohore mes zhvillimit të kancerit të parë të gjirit dhe kancerit të dytë (të palidhur) të gjirit ishte 5.7 vite. Ky studim përforcoi mendimin se vlerësimi i opsioneve më të mira të trajtimit mund të ketë nevojë për studime afatgjata.
Lloji i kirurgjisë: Lloji i operacionit një grua me një mutacion BRCA i nënshtrohet, siç u tha në studimin më të gjatë më sipër, mund të bëjë një ndryshim. Në studimin e vitit 2018, nuk kishte dallim në mbijetesë mes njerëzve që kishin një lumpectomy ose ata që kishin një mastectomy ose mastectomy të dyfishtë. Kjo mund të jetë ndryshe nëse gratë janë ndjekur pas 10 viteve. Meqenëse shumë prej këtyre grave mund të pritet të jetojnë disa dekada, kjo është e rëndësishme të theksohet.
Trajtime të tjera mund të ndikojnë edhe në mbijetesën. Një studim i vitit 2013 gjithashtu zbuloi se mbijetesa ishte e ngjashme në mes të BRCA pozitiv dhe BRCA negative femrave në 10 vjet. Ky studim ka gjetur, megjithatë, se për gratë me mutacione BRCA1 dhe kancerin e gjirit të fazës së hershme, heqja e vezoreve dhe tubave fallopian (ooforectomy) ka përmirësuar mbijetesën. Studime të tjera kanë vërejtur gjithashtu këtë përmirësim në mbijetesë me ooforektomi.
Testimi i mutacionit: Siç u përmend më herët, testimi i mutacioneve të gjeneve është ende në fillimet e tij. Mund të ketë pasur rezultate të rreme në studim, meqë janë përdorur metoda të ndryshme të testimit.
Faktorë të tjerë të rrezikut : Një studim i cili zbuloi se nivelet e mbijetesës së kancerit të gjirit ishin në fakt më të larta në ata që kishin mutacione BRCA, por kishte disa përjashtime. Gratë e trashëgimisë çifute Ashkenazi dhe ata me kancer të gjirit metastatic kishin një normë më të ulët të mbijetesës nëse BRCA pozitiv.
Parapaguesit: Studimi i vitit 2018 është përmendur në lidhje me ato pa kancer të gjirit. Është e rëndësishme të theksohet se qëllimi i studimit ishte të shihte mbijetesën në gratë që tashmë kishin kancer të gjirit dhe një mutacion BRCA. Ky studim nuk ka shikuar "pretivors", termi i përdorur për të përshkruar gratë me mutacione BRCA të cilët janë në rrezik, por nuk kanë pasur ende kancer të gjirit.
Një Fjalë Nga
Shumë njerëz kanë pyetur nëse ata që kanë një mutacion BRCA kanë dallime në mbijetesë nga ata me kancer të gjirit jo të trashëguar. Një studim i vitit 2018 u siguronte në disa mënyra, por nevojitet një kohëzgjatje më e gjatë e vlerësimit për të ditur nëse dallimet ekzistojnë si dhe për të përcaktuar mundësitë më efektive të trajtimit për gratë që kanë kancer gjiri të BRCA pozitiv. Sigurisht, ka shumë faktorë përtej mbijetesës që duhet të vlerësohen kur shikohen në trajtime.
Duke parë këto studime, është e qartë se ne kemi shumë për të mësuar rreth kancerit të gjirit të trashëguar. Në fakt, ne ende dimë pak për mutacionet gjenetike të lidhura me BRCA dhe rrezikun e kancerit të gjirit.
Nëse jeni diagnostikuar me kancer të gjirit, merrni kohë për të hulumtuar kancerin tuaj . Me mjekimin që ndryshon kaq shpejt, është e rëndësishme që të gjithë të jenë avokati i tyre në kujdesin e tyre për kancerin . Çdo grua është e ndryshme dhe trajtimet më të mira për një grua nuk mund të jenë të njëjta për një tjetër. Është e rëndësishme për secilën grua të diagnostikuar me sëmundjen që të zgjedhë trajtimet që janë më të mira për të dhe për të respektuar dëshirat e saj.
> Burimet:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., dhe D. Huo. Efekti i Mutacioneve të BRCA Germline në Raportin e Kancerit të Gjirit: Një Shqyrtim Sistematik dhe Meta-Analizë. Mjekësia (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Mutacioni dhe rezultati i BRCA-së në germinën e kancerit në gji të rinisë (POSH): Një studim i ardhshëm i koherencës. Lancet Onkologji . Publikuar më 11 janar 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Mastectomia kontralaterale dhe mbijetesa pas kancerit të gjirit në transportuesit e BRCA1 dhe BRCA2 Mutacionet: Analiza Restrospective. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Efekti i Oophorectomy në mbijetesën pas kancerit të gjirit në BRCA1 dhe BRCA2 Mutacionet Transportuesit. JAMA Onkologjia . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Ndërveprimi ndërmjet statusit të receptorit hormonal, moshës dhe mbijetesës në pacient me BRCA1 / 2 Mutacionet e germinës: Një Shqyrtim Sistematik dhe Meta-Regresion. PLoS Një . 2016. 11 (5): e0154789.