Njerëzit që kanë sëmundje arterie koronare (CAD) në një moshë të hershme mund të kenë një problem të lindur me kolesterolin, veçanërisht nëse sëmundja e parakohshme e zemrës duket se zhvillohet në familje. Lloji më i zakonshëm i gjendjes gjenetike që ndikon në kolesterolin është hypercholesterolemia familjare.
Hiperkolesterolemia familjare është një sindrom gjenetik në të cilin nivelet e kolesterolit LDL janë ngritur nga koha e lindjes.
Njerëzit me hypercholesterolemia familjare kanë një rrezik të lartë të CAD të parakohshme, goditje në tru , dhe sëmundje të arteries periferike . Në fakt, shumë njerëz që kanë një infarkt miokardi në një moshë të re, dalin të kenë këtë gjendje.
Për fat të mirë, me trajtim agresiv për të ulur nivelet e kolesterolit , rreziku i sëmundjeve të zemrës mund të reduktohet në masë të madhe. Për këtë arsye, është e rëndësishme për të diagnostikuar hypercholesterolemia familjare sa më shpejt të jetë e mundur - dhe për t'u siguruar që anëtarët e familjes të askujt me këtë gjendje gjithashtu kanë testet e tyre të lipideve të gjakut.
shkaqet
Hiperkolesterolemia familjare mund të shkaktohet nga disa defekte të ndryshme gjenetike, shumica e të cilave prekin receptorin për kolesterolin LDL. Kur receptori LDL nuk punon normalisht, kolesteroli LDL nuk pastrohet me efikasitet nga qarkullimi i gjakut. Rrjedhimisht, kolesteroli LDL ngrihet në gjak. Këto nivele të tepruar të kolesterolit LDL në masë të madhe përshpejtojnë arteriosklerozën dhe sëmundjet kardiovaskulare.
Anomalitë gjenetike që shkaktojnë hypercholesterolemia familjare mund të trashëgohen nga babai, nëna ose të dy prindërit. Njerëzit që kanë trashëguar abnormalitetin nga të dy prindërit thuhet se janë homozigotë për hypercholesterolemia familjare. Forma homozigote e hypercholesterolemia familjare është një formë shumë e rëndë e sëmundjes.
Ndikon në një në 250,000 njerëz.
Njerëzit që trashëgojnë gjenin jonormal nga vetëm një prind thuhet se janë heterozigot për hypercholesterolemia familjare. Kjo është një formë më pak e rëndë e sëmundjes, por ajo ende rrit në masë të madhe rrezikun kardiovaskular të një personi. Përafërsisht një në 500 njerëz kanë hypercholesterolemia heterozygous familjare.
Kjo është shumë njerëz.
Më shumë se 1000 mutacione të ndryshme që ndikojnë në gjenin e receptorit LDL janë identifikuar, dhe secili prej tyre ndikon në receptorin LDL disi ndryshe. Për këtë arsye jo të gjitha hypercholesterolemia familjare janë të njëjta. Ashpërsia mund të ndryshojë shumë, varësisht nga lloji i veçantë i mutacionit gjenetik që një person ka.
diagnozë
Mjekët bëjnë diagnozën e hiperkolesterolemisë familjare duke matur nivelet e lipideve të gjakut dhe duke marrë parasysh historinë familjare dhe provimin fizik.
Testet e gjakut në njerëzit me hypercholesterolemia familjare tregojnë nivelet e larta të kolesterolit dhe nivelet e larta të kolesterolit LDL. Niveli i përgjithshëm i kolesterolit me këtë gjendje zakonisht është më i madh se 300 mg / dl në të rriturit dhe më i madh se 250 mg / dl tek fëmijët. Niveli i kolesterolit LDL është zakonisht më i madh se 200 mg / dl në të rriturit dhe më i madh se 170 mg / dl tek fëmijët.
Nivelet e triglicerideve zakonisht nuk janë veçanërisht të larta në njerëzit me këtë gjendje.
Çdokush me hypercholesterolemia familjare ka shumë gjasa që të ketë të afërm të cilët gjithashtu kanë gjendje. Pra, një histori familjare e sëmundjeve të hershme kardiovaskulare mund të jetë një çelës i fortë për mjekun që ta konsiderojë këtë diagnozë.
Hiperkolesterolemia familjare gjithashtu mund të shkaktojë depozita yndyrore karakteristike për të zhvilluar rreth bërrylave, gjunjëve, tendonave, dhe rreth kornesë të syve. Këto depozita yndyrore quhen xanthoma . Depozitat e kolesterolit në qepallat, të quajtura xanthelasmas , janë gjithashtu të zakonshme. Kurdo që një pacient ka xanthoma ose xanthelasmas, diagnoza e hypercholesterolemia familjare duhet menjëherë të futet në mendjen e mjekut.
Një diagnozë e supozuar e hiperkolesterolemisë familjare mund të bëhet nëse nivelet e kolesterolit të LDL janë shumë të larta, nivelet e triglicerideve janë normale dhe historia e familjes është e pajtueshme. Nëse janë të pranishëm ose xanthomas ose xanthelasmas, diagnoza mund të konsiderohet mjaft definitive. Testimi gjenetik mund të jetë i dobishëm (por zakonisht nuk është i nevojshëm) në marrjen e diagnozës dhe mund të jetë shumë i dobishëm për qëllime të këshillimit gjenetik.
Sëmundja vaskulare e shkaktuar nga hypercholesterolemia familjare fillon gjatë fëmijërisë. Pra, fëmijët në familje me këtë çrregullim duhet të kontrollohen në mënyrë rutinore për nivele të larta të kolesterolit LDL deri në moshën tetë vjeçare. Nëse nivelet e tyre të kolesterolit janë ngritur, terapia me statina duhet të konsiderohet fuqishëm.
Lidhja me Sëmundjet Kardiovaskulare
Para disponueshmërisë së barnave me statin , incidenca e sëmundjes së parakohshme kardiovaskulare ishte shumë e lartë tek njerëzit me hypercholesterolemia familjare dhe në të afërmit e tyre. Në një studim të madh të kryer gjatë viteve 1970 (para statineve), 52 përqind e të afërmve meshkuj të pacientëve me hypercholesterolemia familjare kishin sëmundje të zemrës në moshën 60 vjeç (krahasuar me një rrezik të pritshëm prej 13 përqind) dhe 32 përqind e të afërmëve femra kishin sëmundje të zemrës në moshën 60-vjeçare (krahasuar me një rrezik të pritur prej 9 përqindëshit). Ky studim nxorri në shtëpi natyrën familjare të kësaj gjendjeje.
trajtim
Zhvillimi i drogave të fuqishme "statin të gjeneratës së dytë" ka ndryshuar menaxhimin e hypercholesterolemia familjare. Përpara disponueshmërisë së këtyre barnave të fuqishme, trajtimi i këtij çrregullimi kërkonte përdorimin e barnave të shumta, duke përfshirë edhe ilaçet e "statinit" të "gjeneratës së parë" më pak të fuqishme. Ndërkohë që ky përqasje me shumë ilaçe uli rrezikun kardiovaskular të pacientëve, terapi mund të jetë e vështirë për t'u toleruar dhe me siguri ishte e vështirë për t'u menaxhuar.
Me zhvillimin e statinave më të fuqishme të gjeneratës së dytë -atorvastatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor), ose simvastatin (Zocor) - ka ndryshuar qasja në trajtimin e hypercholesterolemia familjare. Trajtimi tani është filluar me një dozë të lartë të një droge të një statini të gjeneratës së dytë. Këto barna zakonisht prodhojnë një reduktim të madh në nivelet e kolesterolit LDL, dhe gjithashtu mund të prodhojnë një tkurrje aktuale të pllakave aterosklerotike .
Studimet që kanë parë shtimin e barnave shtesë (në veçanti, Ezitimibe / Vytorin ), në statin e gjeneratës së dytë nuk kanë treguar ndonjë përmirësim shtesë në rezultatet klinike. Pra, në pacientët me hypercholesterolemia familjare heterozigotike (forma "e butë"), terapia me një dozë të lartë me statina të gjeneratës së dytë ka mbetur trajtimi i rekomanduar.
Në vitin 2015, FDA miratoi një klasë të re të barnatorëve - frenues PCSK9 - për pacientët me hypercholesterolemia familjare. Kur një nga këto barna shtohet në një statin, mund të arrihen ulje të konsiderueshme në nivelet e kolesterolit LDL. Roli i inhibitorëve PCSK9 në trajtimin e hypercholesterolemia familjare heterozygos është aktualisht e paqartë, pasi që studimet klinike që synojnë të demonstrojnë se ky kombinim përmirëson rezultatet klinike janë ende në proces. Sidoqoftë, këto barna të fuqishme të reja mund të shtohen në statin e dozës së lartë nëse kolesteroli LDL mbetet i ngritur ndjeshëm vetëm në terapinë e statinës.
Ndërsa nivelet e ngritur të kolesterolit në masë të madhe rrisin rrezikun e sëmundjeve të zemrës tek njerëzit me hiperkolesterolemi familjare, faktorë të tjerë të rrezikut kardiovaskular mbeten të rëndësishme gjithashtu. Pra, një aspekt kritik i trajtimit të tyre është që të kontrollojnë në mënyrë agresive të gjithë faktorët e tjerë të rrezikut për sëmundjet e zemrës, sidomos pirjen e duhanit, obezitetin, mungesën e ushtrimit dhe presionin e lartë të gjakut .
Forma e homozigotit
Në pacientët me formë homozygoze (të rënda) të hypercholesterolemia familjare, rreziku kardiovaskular është aq i lartë saqë terapi shumë agresive rekomandohet menjëherë kur diagnostikohet gjendja. Për shkak të rritjeve ekstreme të kolesterolit të parë në këta pacientë, rekomandimet e tanishme janë të fillojë terapinë me të dy statinët me dozë të lartë dhe një frenues PCSK9.
Edhe me këtë lloj terapie agresive droge, nganjëherë niveli i kolesterolit mbetet i lartë. Në këto raste, trajtimi me aferezë mund të kërkohet për të ulur nivelet e kolesterolit.
përmbledhje
Hiperkolesterolemia familjare është një çrregullim serioz i trashëguar i metabolizmit të kolesterolit. Njerëzit me hypercholesterolemia familjare duhet trajtim agresiv për të ulur nivelet e kolesterolit dhe për të kontrolluar faktorët e tjerë të rrezikut kardiak, në mënyrë që të zvogëlojë rrezikun e sëmundjeve të zemrës së parakohshme. Është gjithashtu shumë e rëndësishme që anëtarët e familjes të testohen për këtë gjendje.
burimet:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Sëmundja e arterieve koronare në 116 lidhje me hyperlipoproteinemia familjare të tipit II. Qarkullimi 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, nga Jongh S, et al. Historia familjare dhe rreziku kardiovaskular në hypercholesterolemia familjare: të dhëna në më shumë se 1000 fëmijë. Qarkullimi 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Reduktimi i rrezikut kardiovaskular në pacientët me rrezik të lartë pediatrik: një deklaratë shkencore nga Paneli i Ekspertëve të Shoqatës Amerikane të Zemrës për Shkencën e Popullsisë dhe Parandalimit; Këshillat mbi Sëmundjet Kardiovaskulare në Rini, Epidemiologjinë dhe Parandalimin, Ushqyerjen, Aktivitetin Fizik dhe Metabolizmin, Kërkimin e Lartë të Gjakut, Infeksionin Kardiovaskular dhe Veshkën në Sëmundje të Zemrës; dhe Grupi Punues Ndërdisiplinor mbi Cilësinë e Kërkimit të Kujdesit dhe Rezultateve: miratuar nga Akademia Amerikane e Pediatrisë. Qarkullimi 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Efikasiteti dhe siguria e evolocumab në uljen e lipideve dhe ngjarjeve kardiovaskulare. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.