Sëmundje të rralla inflamatore të shikuara në grupe etnike të caktuara
Ethet e Familjes Mesdhetare (FMF) është një çrregullim i rrallë gjenetik që shihet kryesisht në disa popullata etnike. Ajo karakterizohet nga periudhat e përsëritura të etheve, dhimbjet e stomakut të apendicitit, inflamacionet e mushkërive, dhe nyjet e fryrë, të dhimbshme.
Si një çrregullim kronik, i përsëritur, FMF mund të shkaktojë paaftësi afatshkurtër dhe të dëmtojë ndjeshëm cilësinë e jetës së një personi.
Për fat të mirë, medikamentet më të reja anti-inflamatore kanë eliminuar shumë nga manifestimet më të rënda të sëmundjes.
FMF është një çrregullim autosomal recesiv, që do të thotë se është trashëguar nga prindërit e dikujt. Sëmundja është e lidhur me mutacionet në gjenin e Mesdheut Fever (MEFV) nga të cilat ka më shumë se 30 variacione. Që një person të përjetojë simptoma, ai ose ajo duhet të ketë kopje të trashëguara të mutacionit nga të dy prindërit. Madje edhe atëherë, duke pasur dy kopje, nuk jep gjithmonë sëmundje.
Derisa është e rrallë në popullatën e përgjithshme, FMF shihet më shpesh në hebrenj sefardikë, hebrenj të Mizrahit, armenë, azerbajxhanas, arabë, grekë, turq dhe italianë.
Si është shkaktuar sëmundja
Në krahasim me një sëmundje autoimune në të cilën sistemi imunitar sulmon qelizat e veta, FMF është një sëmundje autoinflamatore në të cilën sistemi i imunitetit të lindur (mbrojtja e parë e trupit) thjesht nuk funksionon siç duhet.
Sëmundjet autoinflamatore karakterizohen nga inflamacion i paprovokuar, kryesisht si pasojë e një çrregullimi të trashëguar.
Me FMF, mutacioni i MEFV pothuajse gjithmonë prek kromozomin 16 (një nga 23 palët e kromozomeve që përbëjnë ADN-në e një personi ). Kromozomi 16 është përgjegjës për, ndër të tjera, krijimin e një proteine të quajtur pirin që gjendet në disa qeliza mbrojtëse të bardha të gjakut.
Ndërsa funksioni i pirinës ende nuk është plotësisht i qartë, shumë prej tyre besojnë se proteina është përgjegjëse për nxitjen e përgjigjes imune duke mbajtur inflamacion në kontroll.
Nga variacionet 30-plus të mutacionit MEFV, ka katër që janë të lidhura ngushtë me sëmundjen simptomatike.
simptomat
FMF kryesisht shkakton inflamimin e lëkurës, organeve të brendshme dhe nyjeve. Sulmet karakterizohen nga periudha një-deri tre-ditore e dhimbjes së kokës dhe etheve së bashku me kushtet e tjera inflamatore, siç janë:
- Pleurisi , inflamacioni i rreshtës së mushkërive të karakterizuara nga frymëmarrja e dhimbshme
- Peritoniti, inflamacioni i murit të barkut i karakterizuar nga dhimbja, butësia, ethet, nauzeja dhe vjellja
- Perikarditi , inflamacioni i rreshtës së zemrës karakterizohet nga një dhimbje të mprehtë, me thikë gjoksi
- Meningjiti , inflamacioni i membranave që mbulojnë trurin dhe palcën kurrizore
- Arthralgia (dhimbje të përbashkët) dhe artriti (inflamacion i përbashkët)
- Një skuqje e përhapur, e ndezur, zakonisht poshtë gjunjëve
Simptomat variojnë nga ashpërsia nga butësia deri në dobësim. Frekuenca e sulmeve gjithashtu mund të ndryshojë nga çdo disa ditë në çdo disa vjet. Ndërkohë që shenjat e FMF-së mund të zhvillohen që në fillim të fëmijërisë, ajo zakonisht fillon në 20-at e veta.
komplikimet
Në varësi të ashpërsisë dhe frekuencës së sulmeve, FMF mund të shkaktojë komplikime afatgjata shëndetësore. Edhe nëse simptomat janë të lehta, FMF mund të shkaktojë mbiprodhimin e një proteine të njohur si serum amiloid A. Këto proteina të pazgjidhura gradualisht mund të grumbullohen dhe të shkaktojnë dëme në organet kryesore, kryesisht veshkat.
Dështimi i veshkave është, në fakt, ndërlikimi më i rëndë i FMF. Para ardhjes së trajtimeve anti-inflamatore të drogës, personat me sëmundje të veshkave të lidhur me FMF kishin një jetëgjatësi mesatare prej 50 vjetësh.
Gjenetikë dhe Trashëgimi
Ashtu si me çdo çrregullim autosomal recesiv, FMF ndodh kur dy prindër që nuk kanë sëmundje, secili kontribuon në gjenin recesiv tek pasardhësit e tyre.
Prindërit konsiderohen "bartës", sepse secili prej tyre ka një kopje dominuese (normale) të gjenit dhe një kopje recesive. Vetëm kur një person ka dy gjene recesive që FMF mund të ndodhë.
Nëse të dy prindërit janë bartës, një fëmijë ka një shans 25 për qind të trashëgimit të dy gjeneve recesive (dhe marrjes së FMF), një shans 50 për qind për të gjetur një gjen dominues dhe një recesiv (dhe duke u bërë transportues), dhe një shans 25 për qind për të marrë dy gjenet dominante (dhe mbeten të paprekura).
Për shkak se ka mbi 30 variacione të mutacioneve MEFV, kombinime të ndryshme recesive mund të përfundojnë me kuptimin e gjërave shumë të ndryshme. Në disa raste, marrja e dy mutacioneve të MEFV mund të shkaktojë periudha të rënda dhe të shpeshta të FMF. Në të tjerat, një person mund të jetë kryesisht pa simptoma dhe të përjetojë asgjë më shumë se dhimbje koke ose rastësi të rastit, të pashpjegueshme.
Faktoret e rrezikut
Sa e rrallë sa FMF është në popullatën e përgjithshme, ka grupe në të cilat FMF rreziku është dukshëm më i lartë. Rreziku është i kufizuar në të ashtuquajturat "popullsi themelues", në të cilën grupet mund të gjurmojnë rrënjët e një sëmundje përsëri në një paraardhës të përbashkët. Për shkak të mungesës së diversitetit gjenetik brenda këtyre grupeve (shpesh për shkak të martesës ose izolimit kulturor), disa mutacione të rralla më lehtë kalojnë nga një brez në tjetrin.
Variacionet e mutacionit të MEFV janë gjurmuar deri në kohën biblike kur lundërtarët e lashtë hebrenj nisën migrimin nga Evropa Jugore në Afrikën e Veriut dhe Lindjen e Mesme. Ndër grupet më të prekura nga FMF:
- Hebrenjtë sefardikë , pasardhësit e të cilëve u dëbuan nga Spanja gjatë shekullit të 15-të, kanë një shans tetë për qind të mbartjes së gjenit MEFV dhe një në 250 raste për të marrë sëmundjen.
- Armenët kanë një shans të njëmbëdhjetë për të mbajtur mutacionin MEFV dhe një në 500 për të zhvilluar sëmundjen.
- Turqis dhe njerëzit arabë gjithashtu kanë midis një në 1,000 në një në 2,000 shans për të marrë FMF.
Në të kundërt, hebrenjtë e Ashkenazit kanë një shans pesë në pesë për të mbajtur mutacionin MEFV, por vetëm një në 73,000 raste të zhvillimit të sëmundjes.
diagnozë
Diagnoza e FMF bazohet kryesisht në historinë dhe modelin e sulmeve. Çelësi për identifikimin e sëmundjes është kohëzgjatja e sulmeve të cilat janë rrallë më të gjata se tri ditë.
Testet e gjakut mund të urdhërohen për të vlerësuar llojin dhe nivelin e inflamacionit që përjetohet. Kjo perfshin:
- Numër i plotë i gjakut (CBC) , që përdoret për të zbuluar një rritje të qelizave mbrojtëse të bardha të gjakut
- Shkalla e sedimentimit të eritrociteve (ESR) , e përdorur për të zbuluar inflamacion kronik ose akut
- Proteina C-reaktive (CRP) , e përdorur për të zbuluar inflamacion akut
- Haptoglobina serum përdoret për të zbuluar nëse qelizat e kuqe të gjakut po shkatërrohen, siç ndodh me sëmundje autoinflamante
Gjithashtu, mund të kryhet një test i urinës për të vlerësuar nëse ka albumin e tepërt në urinë, një tregues i dëmtimit kronik të veshkave.
Bazuar në këto rezultate, mjeku mund të urdhërojë një test gjenetik për të konfirmuar mutacionin e MEFV. Përveç kësaj, mjeku mund të rekomandojë një test provokues në të cilin një drogë e quajtur metaraminol mund të nxisë një formë më të butë të FMF, zakonisht brenda 48 orësh nga një injeksion. Një rezultat pozitiv mund t'i sigurojë mjekut një nivel të lartë besimi në marrjen e diagnozës së FMF.
trajtim
Nuk ka shërim për FMF. Trajtimi kryesisht drejtohet në menaxhimin e simptomave akute, më së shpeshti me ilaçe jo steroide anti-inflamatore si Voltaren (diclofenac) .
Për të zvogëluar ashpërsinë ose frekuencën e sulmeve, ilaçi Colcrys (colchicine) anti-përdhes zakonisht përshkruhet si një formë e terapisë kronike. Të rriturit zakonisht përshkruhen një tabletë 0.6 miligram që duhet marrë dy herë në ditë.
Në mënyrë efektive është Colcrys në trajtimin e FMF se 75 përqind e të sëmurëve raportojnë asnjë përsëritje të mëtejshme të sëmundjes, ndërsa 90 përqind raportojnë përmirësime të dukshme. Për më tepër, përdorimi i Colcrys është parë të zvogëlojë në masë të madhe rrezikun e komplikimeve FMF, duke përfshirë dështimin e veshkave.
Colcrys gjithashtu mund të përdoret për të trajtuar sulmet akute, zakonisht të përshkruara si një dozë prej 0.6 miligramesh të marra çdo orë për katër doza, e ndjekur nga 0.6 miligramë të marra çdo dy orë për dy doza dhe duke përfunduar me 0.6 miligram marrë çdo 12 orë për katër doza .
Efektet anësore të Colcrys përfshijnë mërzitjen e stomakut, anemi dhe neuropati periferike (ndjesi e duarve dhe këmbëve të mpiksjes ose të këmbëve). Këto simptoma janë shmangur kryesisht duke marrë doza më të vogla. Përdorimi i tepruar i drogës mund të rezultojë në toksicitet të rëndë me simptomat e përzier, të vjella, diarre dhe dhimbje barku.
Colcrys nuk mund të përdoret në personat me mosfunksionim të veshkave.
Një Fjalë Nga
Nëse përballen me një diagnozë pozitive të etheve Familjare Mesdhetare, është e rëndësishme të flisni me një specialist të sëmundjes për të kuptuar plotësisht se çfarë do të thotë diagnoza dhe cilat janë mundësitë e trajtimit tuaj.
Nëse përshkruhet Colcrys, është e rëndësishme që çdo ditë të merrni drogën sipas udhëzimeve, as të anashkaloni dhe as të rritni frekuencën e bërjes. Personat që mbeten të lidhur me terapinë mund të presin që të kenë një jetë normale dhe një cilësi normale të jetës.
Edhe nëse trajtimi fillon pas zhvillimit të sëmundjes së veshkave, përdorimi dy herë në ditë i Colcrys mund të rrisë jetëgjatësinë edhe përtej 50 viteve të shikuara tek personat me sëmundje të patrajtuara.
> Burimet:
> Fujikura, H. "Epidemiologjia globale e mutacioneve familjare të etheve të Mesdheut duke përdorur sekuenca të ekzistencës së popullsisë". Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S, dhe Yakov, B. "Ethet familjare etnike". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; dhe Ozen, S. "Ethet familjare mesdhetare: perspektiva aktuale". J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.