Në verën e vitit 2017, hetuesit raportuan mbi rezultatet nga gjykimi CANTOS, në të cilin trajtimi me kanakinumabin anti-inflamator të drogës (Illaris, Novartis) reduktoi ndjeshëm rrezikun e ngjarjeve të mëdha kardiovaskulare tek njerëzit që ishin në rrezik të lartë.
Shumica e ekspertëve besojnë se CANTOS do të mbahet mend si një provë historike, pasi ajo përbën të vërtetën e parë klinike të vërtetë të fortë se terapia e drogës që synon në mënyrë specifike të ulë inflamacionin mund të përmirësojë rezultatet kardiake.
Identifikimi i inflamacionit si një objektiv i ri për trajtimin parandalues është padyshim një arsye për optimizëm dhe ne mund të presim që një sasi e madhe hulumtimi tani të përqendrohet në atë drejtim. Sidoqoftë, duhet të jemi skeptikë se droga specifike e përdorur në gjyqin CANTOS-kanakinumab-do të bëhet ndonjëherë një mundësi e rëndësishme e trajtimit për njerëzit me rrezik të lartë kardiovaskular.
Inflamacion dhe arteriosklerozë
Ajo ka qenë e njohur për dekada që inflamacioni luan një rol në aterosklerozë , dhe në mënyrë specifike, që qelizat inflamatore janë një tipar i shquar i pllakave aterosklerotike. Brenda këtyre pllakave, makrofagët (një lloj qelize të bardhë të gjakut) që kanë marrë oksigjenin e kolesterolit LDL lëshojnë një numër substancash inflamatore, duke shkaktuar inflamacion. Është besuar për vite se ky inflamacion ndihmon në rritjen e pllakave dhe madje edhe në këputje të pllakës. Shkatërrimi i një pllake mund të jetë fatale. Ruptura e pllakës zakonisht është ngjarja që më në fund shkakton sindromën akute koronare , që çon në një anginë të paqëndrueshme ose në një atak në zemër .
Ekzistojnë gjithashtu prova nga provat klinike që sugjerojnë fuqishëm se inflamacioni është i rëndësishëm në përcaktimin e rezultatit të personit me arteriosklerozë. Në veçanti, nivelet e larta të gjakut të dy shënuesve të inflamacionit - proteina C-reaktive (CRP) dhe interleukin-6 - lidhen me një rrezik në rritje të sulmeve të zemrës dhe ngjarjeve të tjera kardiovaskulare.
Për më tepër, studimet kanë treguar se drogat e statinës - të cilat janë të njohura për uljen e niveleve të kolesterolit, por që reduktojnë inflamimin - janë efektive në përmirësimin e rezultateve klinike të individëve me rrezik të lartë që kanë nivele të larta CRP, edhe kur nivelet e tyre të kolesterolit nuk janë veçanërisht të larta. (Shumë ekspertë besojnë se kjo është për shkak se statinat bëjnë shumë më tepër se "thjesht" reduktimin e kolesterolit që i bën ato në mënyrë unike efektive në uljen e rrezikut kardiovaskular. Lexoni për atë që e bën statin "të ndryshëm". )
Megjithatë, deri në gjyqin e CANTOS, asnjë studim klinik nuk kishte treguar ndonjëherë se reduktimi i inflamacionit vaskular, pa ulur nivelet e kolesterolit, do të përmirësonte rezultatet klinike.
Gjykimi i CANTOS
Prova CANTOS mori avantazhin e një droge unike që synon një komponent të veçantë të përgjigjes inflamatore. Canakinumab është një antitrup monoklonal që pengon interleukin-1b, një citokinë që është shumë e rëndësishme në rrugën e inflamatorëve të lidhur me interleukin-6. Kanakinumab është miratuar për disa vite për trajtimin e disa çrregullimeve të rënda reumatologjike, por asnjëherë nuk është përdorur për të trajtuar sëmundjet kardiovaskulare.
Në gjyqin e CANTOS, mbi 10,000 njerëz që kishin mbijetuar nga sulmet në zemër dhe të cilët kishin nivele të larta të gjakut të CRP, u randomizuan për të marrë injeksione të kanakinumabit ose të placebo.
Pas një mesatare prej 3.7 vitesh të ndjekjes, njerëzit të cilët u randomizuan për të marrë injeksione 150 mg të kanakinumab (por jo ata që morën ose 50 mg ose 300 mg) kishin një rrezik të zvogëluar statistikisht të ngjarjeve kardiovaskulare (të matura me një pikë përfundimtare të përbërë që përbëhet nga sulme jo-fatale në zemër, goditje jo-fatale ose vdekje kardiovaskulare). Vdekshmëria e përgjithshme nuk ishte e prekur nga kanakinumabi.
Përfitimi i arritur me injeksione 150 mg, ndërkohë që ishte statistikisht i rëndësishëm, ishte me përmasa relativisht të vogël dhe me rëndësi klinike margjinale. Në grupin placebo, ka pasur 4.11 ngjarje klinike për 100 person-vjet, kundrejt 3.86 ngjarjeve për 100 person-vjet në njerëzit që marrin kanakinumab 150 mg.
Me fjalë të tjera, ulja absolute e rrezikut në popullatën e studimit ishte më pak se 1 për qind pas pothuajse katër viteve të trajtimit. Ndërsa ky nivel përfitimi nuk është shumë mbresëlënës, ajo ishte ende statistikisht e rëndësishme. Kështu, rezultatet e gjykimit CANTOS tregojnë qartë, për herë të parë, se terapia anti-inflamatore mund të përmirësojë rezultatet e përgjithshme kardiovaskulare në individë me rrezik të lartë.
Vlen të theksohet përsëri se canakinumab nuk është një drogë anti-inflamatore e drejtuar nga mulli. Në vend të kësaj, ajo është shënjestruar në një aspekt të veçantë dhe unik të kaskadës inflamatore. Nuk është aspak e qartë se barnat që ndikojnë në aspekte të tjera të inflamacionit do të ishin gjithashtu të dobishme. Në fakt, dihet mirë se barërat anti-inflamatore jo-steroide (NSAIDS) duket se përkeqësojnë rrezikun kardiovaskular. Pra, përfitimi i dukshëm kardiovaskular shihet me kanakinumab nuk zbatohet për droga të tjera anti-inflamatore.
Si një shënim anësor, njerëzit në gjyqin e CANTOS që morën kanakinumab u vunë re që kishin një rrezik të reduktuar të vdekjes nga kanceri i mushkërive - një gjendje tjetër në të cilën inflamacioni mendohet të luajë një rol të shquar. Pra, gjyqi i CANTOS ka hapur një rrugë të re për kërkime mbi inflamacionin dhe kancerin.
Ngjarja kryesore e pafavorshme e parë me kanakinumab në gjyqin e CANTOS ishte një rritje e vogël, por statistikisht e rëndësishme në vdekje për shkak të infeksioneve. Meqë një përgjigje e fortë inflamatore shpesh është e nevojshme në luftimin e infeksioneve, ky zbulim nuk ishte një surprizë e madhe.
Çfarë do të thotë kjo?
Është e dyshimtë që gjyqi i CANTOS do të çojë në përdorimin e gjerë të kanakinumab për reduktimin e ngjarjeve kardiovaskulare tek njerëzit që janë në rrezik të lartë. Jo vetëm që përfitimi klinik i vërtetë nga kanakinumab duket mjaft i margjinalizuar, por edhe ky ilaç është jashtëzakonisht i shtrenjtë. Trajtimi aktual me kanakinumab, tek njerëzit me kushte të rënda reumatologjike, kushton rreth 200,000 dollarë në vit. Shkalla modeste e përfitimit kardiovaskular të parë në gjyqin e CANTOS pothuajse me siguri nuk do të justifikojë përdorimin e një droge të tillë të shtrenjtë.
Pra, ka shumë të ngjarë, rëndësia e studimit të CANTOS nuk është se ajo ka identifikuar një terapi të re parandaluese specifike për sëmundjet e zemrës, por më tepër, se ka identifikuar një objektiv të ri për hulumtim.
Deri tani, reduktimi i rrezikut kardiovaskular me ilaçe ka qenë i kufizuar shumë në uljen e kolesterolit (kryesisht me statina), dhe ndoshta duke penguar trombozën (me aspirinë ). Tani duket, shumë më qartë se kurrë më parë, që shtypja e aspekteve specifike të reagimit inflamator brenda enëve të gjakut mund të reduktojë gjithashtu incidencën e katastrofave kardiovaskulare.
Mund të presim që kompanitë farmaceutike të përfitojnë me shpejtësi nga kjo qasje e re për terapi dhe në masë të madhe të rritin zhvillimin e tyre të agjentëve të tjerë që mund të zbusin inflamacionin vaskular. Nëse kjo përpjekje mundëson diçka të ngjashme me atë që shumë ekspertë parashikojnë, gjykimi i CANTOS-it do të konsiderohet përfundimisht si një përparim i madh në trajtimin e sëmundjeve kardiovaskulare, pavarësisht nëse përdorimi i kanakinumabit bëhet ndonjëherë i zakonshëm.
Një Fjalë Nga
Tani duket praktikisht e sigurtë se inflamacioni luan një rol të rëndësishëm në zhvillimin e aterosklerozës dhe në rezultatin e njerëzve që kanë sëmundje aterosklerotike vaskulare. Prova e CANTOS ka treguar se terapia në shënjestër që synon aspekte specifike të përgjigjes inflamatore mund të përmirësojë ndjeshëm rezultatin e njerëzve që janë në rrezik të lartë.
Ndërsa kanakinumab - ilaçi i përdorur në gjyqin e CANTOS - nuk mund të vijë kurrë në përdorim të përhapur për sëmundje kardiovaskulare, hulumtuesit tani kanë krijuar një rrugë të re për trajtimin e kësaj sëmundjeje. Në vitet e ardhshme mund të presim të dëgjojmë shumë më tepër rreth inflamacionit si shkak i aterosklerozës dhe për terapitë e reja që synojnë shtypjen e këtij inflamacioni.
> Burimet:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Rrjeti Transatlantik mbi Atherothrombosis. Inflamacion në Atherosclerosis: Nga Pathophysiology në Praktikë. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Terapia anti-inflamatore Me Canakinumab për sëmundje aterosklerotike. N Engl J Med 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atherosclerosis: Pathogenesis aktuale dhe opsionet terapeutike. Nat Med 2011; 17: 1410.