Çfarë është sëmundja Gaucher?

Çrregullimi i trashëguar me simptoma të ndryshme dhe ashpërsi

Sëmundja Gaucher është një çrregullim gjenetik në të cilin një lloj substanca yndyrore, e njohur si një lipid, fillon të grumbullohet në qelizat dhe organet e trupit. Sëmundja karakterizohet nga anemi, bruizime të lehta, lezione të eshtrave, çrregullime neurologjike, dhe zgjerimi i mëlçisë dhe shpretkës.

Sëmundja Gaucher klasifikohet si një çrregullim autosomal recesiv, që do të thotë se kjo është një kusht i trashëguar nga prindërit.

Ajo është shkaktuar nga një mutacion i të ashtuquajturit GBA gjen i të cilit ka më shumë se 380 variacione të ndryshme. Në varësi të llojeve të mutacioneve të trashëguara, njerëzit mund të zhvillojnë një nga format e ndryshme të sëmundjes.

Nga tre format më të zakonshme (tipi 1, tipi 2, dhe tipi 3), simptomat mund të shkojnë nga të lehta dhe të menaxhueshme ndaj kërcënimeve për jetën. Jetëgjatësia mund të ndikohet gjithashtu, sidomos tek personat me forma më të rralla të sëmundjes.

Sëmundja e Gaucher ndikon në një nga 40,000 lindjet në Shtetet e Bashkuara, sipas statistikave të Rockville, Maryland me bazë në Fondacionin Kombëtar Gaucher. Përafërsisht një nga çdo 100 njerëz besohet të jetë një bartës i mutacionit GBA. Në mesin e hebrenjve Ashkenazi, numri është më afër një nga çdo 15.

Sëmundja shkakton sëmundjen

GBA gjen jep udhëzime për të bërë një lloj enzimë të njohur si beta-glucocerebrosidase. Ky është enzima përgjegjëse për thyerjen e një lloj lipidi të njohur si glukocerebrozid.

Në personat me sëmundje Gaucher, beta-glucocerebrosidase nuk funksionon më siç duhet. Pa mjetet për të prishur lipidet, nivelet fillojnë të grumbullohen në qeliza, duke shkaktuar inflamacion dhe duke ndërhyrë me funksionimin normal të qelizave.

Akumulimi i lipideve në qelizat makrofagjike (roli i të cilëve është heqja e trupit të mbeturinave) shkakton që ata të zhvillojnë një pamjen "të ngjeshur" të letrës, të cilën patologët i referohen si "qeliza të Gaucher".

Karakteristikat e sëmundjes mund të ndryshojnë sipas llojeve të qelizës së përfshirë:

• Akumulimi i lipideve në palcën e kockave, mëlçisë, shpretkës, mushkërive dhe organeve të tjera mund të çojë në një reduktim të dukshëm të qelizave të kuqe dhe të bardha të gjakut ( pancitopeni ), një mëlçi dhe shpretkë të fryrë dhe sëmundje infiltrative të mushkërive.
• Qelizat Gaucher të akumulimit në palcën e eshtrave mund të çojnë në rrallimin e strukturës së jashtme të kockave, lezioneve të eshtrave dhe densitetit të ulët të kockave ( osteopeni ).
• Ndërprerja e ekuilibrit qelizor në shtresën epidermale të lëkurës mund të rezultojë në ndryshime të dukshme në ngjyrën dhe përbërjen e lëkurës.
• Akumulimi i lipideve në sistemet nervore qendrore dhe periferike mund të shkaktojë dëme në mbulimin e izoluar të qelizave nervore (myelin), si dhe vetë qelizat nervore.

Llojet e sëmundjes Gaucher

Sëmundja Gaucher është klasifikuar gjerësisht në një nga tre llojet. Për shkak të diversitetit të gjerë të mutacioneve të GBA, ashpërsia dhe rrjedha e sëmundjes mund të ndryshojnë jashtëzakonisht në çdo lloj. Llojet përcaktohen si:

• Lloji i sëmundjes Gaucher 1 (i njohur gjithashtu si sëmundje Gaucher jo-neuropatike) është lloji më i zakonshëm, që zë 95 për qind të të gjitha rasteve. Simptomat zakonisht shfaqen në moshën e rritur të rritur dhe kryesisht ndikojnë në mëlçi, shpretkë dhe kocka. Truri dhe sistemi nervor nuk janë prekur ndjeshëm.

• Sëmundja Gaucher-i i tipit 2 (i njohur edhe si sëmundja akute infantile neuropatike Gaucher) prek një nga 100,000 foshnjat me simptoma që fillojnë zakonisht brenda gjashtë muajve të parë të lindjes. Ndikon në sisteme të shumta të organeve, duke përfshirë sistemin nervor dhe zakonisht çojnë në vdekje para moshës dy vjeçare. Për shkak se të sëmurët janë kaq të rinj, ata nuk mbijetojnë aq kohë sa të zhvillojnë anomalitë e kockave.
• Sëmundja Gaucher 3 (e njohur edhe si sëmundje kronike neuropatsike Gaucher) ndodh në një nga çdo 100,000 lindje dhe mund të zhvillohet në çdo kohë që nga fëmijëria deri në moshën e rritur. Ajo konsiderohet si një formë e butë dhe më e ngadalshme e përparimit të tipit 2. Njerëzit me tipin 3 zakonisht jetojnë në adoleshencë ose në moshën e hershme.

simptomat

Simptomat e sëmundjes Gaucher mund të ndryshojnë, por pothuajse gjithmonë do të kenë një nivel të gjakut, shpretkës ose përfshirjes së mëlçisë. Ndër simptomat më të zakonshme:

• Lodhja për shkak të anemisë
• Lëkundje të lehta për shkak të numërimit të ulët të trombociteve
• Barku i zgjatur për shkak të mëlçisë dhe shpretkës së fryrë
• Ngjyra verdhë-kafe e lëkurës
• Lëkura e thatë, e zbehtë ( ichthyosis )
• Dhimbje të kockave, dhimbje të përbashkët, fraktura të kockave dhe osteoporozë

Simptomat neurologjike zakonisht janë parë në sëmundjet e tipit 2 dhe të tipit 3, por mund të ndodhin edhe në llojin 1. Ata mund të përfshijnë:

• Lloji 1: Njohuritë e dëmtuara dhe ndjenjat e erërave
• Lloji 2: konfiskimet , spasticiteti , apnea dhe vonesa mendore
• Lloji 3: shtrëngimi i muskujve, konvulsione, çmenduri dhe lëvizjet e syrit të pavullnetshëm

Njerëzit me sëmundje Gaucher gjithashtu duket se kanë një rrezik më të lartë të myelomës (një kancer i qelizave të plazmës në palcën e eshtrave) dhe sëmundjen e Parkinsonit (e cila gjithashtu lidhet me mutacione të gjenit GBA).

Rreziku gjenetik

Ashtu si me çdo çrregullim autosomal recesiv, Gaucher ndodh kur dy prindër që nuk kanë sëmundje secili kontribuojnë një gjen recesiv tek pasardhësit e tyre. Prindërit konsiderohen "bartës" sepse secili prej tyre ka një kopje dominuese (normale) të gjenit dhe një kopje recesive (mutante) të gjenit. Vetëm kur një person ka dy gjenet recesive që Gaucher mund të ndodhë.

Nëse të dy prindërit janë transportues, rreziku i fëmijës së tyre për të marrë Gaucher është si më poshtë:

• 25 për qind shans për të trashëguar dy gjene recesive (të prekura)
• 50 për qind shans për një gjen dominues dhe një recesiv (transportues)
• 25 për qind shans për të gjetur dy gjene dominante (të paprekura)

Gjenetika mund të përcaktojë më tej rrezikun e një personi për të patur një fëmijë me sëmundjen Gaucher. Kjo është veçanërisht e vërtetë për hebrenjtë Ashkenazi, rreziku i Gaucher-it është 100 herë më i madh se ai i popullatës së përgjithshme.

Çrregullimet autosomale janë përcaktuar kryesisht nga të ashtuquajturat "popullsi themelues", në të cilën një sëmundje e trashëguar mund të ndiqet në një paraardhës të përbashkët. Për shkak të mungesës së diversitetit gjenetik brenda këtyre grupeve, disa mutacione kalojnë më lehtë tek pasardhësit, duke rezultuar në shkallë më të lartë të sëmundjeve autosomale.

Mutacioni që prek hebrenjtë Ashkenazi është i lidhur me tipin 2 dhe mund të gjurmohet qysh në Mesjetë.

Në mënyrë të ngjashme, tipi 3 shihet kryesisht tek njerëzit nga rajoni Norrbotten i Suedisë dhe u gjurmua nga një themelues i vetëm që mbërriti në Suedinë veriore në ose para shekullit të 16-të.

diagnozë

Personat e dyshuar për sëmundje Gaucher do t'i nënshtrohen testeve për të kontrolluar nivelin e beta-glucocerebrosidase në gjakun e tyre. Nivelet nën 15 për qind të normalitetit, së bashku me simptomat klinike, zakonisht janë të mjaftueshme për të konfirmuar diagnozën. Nëse ka ndonjë dyshim, një test gjenetik mund të përdoret për të identifikuar mutacionin e GBA.

Mjeku gjithashtu do të kryejë teste për të vlerësuar dëmtimin e eshtrave, shpretkës ose mëlçisë. Kjo mund të përfshijë teste të funksionit të mëlçisë , një skanim absorbimit të matjes së dyfishtë të energjisë (DEXA) për të matur densitetin e kockave ose një skanim me rezonancë magnetike (MRI) për të vlerësuar gjendjen e mëlçisë, shpretkës ose palcës së eshtrave.

Mundësitë e Trajtimit

Nëse një person ka sëmundjen Gaucher 1 ose llojin 3, trajtimi do të përfshijë terapi zëvendësuese enzimë (ERT). Kjo do të përfshinte shpërndarjen e beta-glucocerebrosidase sintetike nëpërmjet një pikaku intravenoz.

Administrata Amerikane e Ushqimit dhe e Barnave (FDA) ka miratuar tre barna të tilla për këtë përdorim:

• Cerezyme (imiglucerase)
• Elelyso (taliglucerase)
• Vpriv (velaglucerase)

Ndërsa ERT është efektive në zvogëlimin e madhësisë së mëlçisë dhe shpretkës, reduktimin e anomalive skeletore dhe kthimin e simptomave të tjera të sëmundjes, është shumë e kushtueshme (mbi $ 200,000 në vit). Është gjithashtu më pak e aftë të kalojë pengesën e gjakut të trurit , që do të thotë se mund të mos jetë efektiv në trajtimin e çrregullimeve të rënda të trurit.

Për më tepër, për shkak se Gaucher është një sëmundje relativisht e rrallë, askush nuk është mjaft i sigurt se çfarë dozimi nevojitet për të arritur rezultatin optimal pa e rishikuar sëmundjen.

Përtej ERT, dy medikamente me gojë janë aprovuar nga FDA për të penguar prodhimin e lipideve tek njerëzit me sëmundje të tipit 1 Gaucher:

• Zavesca (miglustat)
• Cerdelga (eliglustat)

Mjerisht, nuk ka trajtim efektiv për tipin e sëmundjes Gaucher 2. Përpjekjet do të përqendroheshin në menaxhimin e simptomave të sëmundjes dhe zakonisht do të përfshinin përdorimin e antibiotikëve, ilaçeve anti-convulsive, frymëmarrjes së asistuar dhe tubave të ushqyerjes .

Shfaqja gjenetike

Për shkak se sëmundja Gaucher është një çrregullim recesiv që kalon nga prindërit tek pasardhësit, shumica e të rriturve nuk janë të vetëdijshëm se janë bartës sepse nuk kanë vetë sëmundjen.

Nëse i përkisni një grupi me rrezik të lartë ose keni një histori familjare të sëmundjes Gaucher, mund të dëshironi të bëni një shqyrtim gjenetik për të identifikuar statusin tuaj të transportuesit. Megjithatë, testi mund të identifikojë vetëm tetë mutacione më të zakonshme të GBA dhe mund të ketë kufizime në atë që mund t'ju tregojë për rrezikun tuaj aktual.

Çiftet me rrezik të njohur ose të dyshuar gjithashtu mund të zgjedhin që të bëjnë teste gjenetike gjatë shtatzënisë duke nxjerrë qelizat e fetusit me një amniocentezë ose një screening virusi chorionic (CVS). Nëse vërehet një shqetësim i Gaucher, mund të kryhet një shqyrtim më i plotë për të identifikuar më mirë llojin.

Nëse një rezultat pozitiv është kthyer, është e rëndësishme të flisni me një mjek të specializuar për të kuptuar plotësisht se çfarë do të thotë diagnoza dhe cilat janë mundësitë tuaja. Nuk ka zgjedhje të drejta apo të gabuara, vetëm ato personale për të cilat ju dhe partneri juaj keni të drejtë të konfidencialitetit dhe respektit.

> Burimet:

> Campbell, T. dhe Choy, R. "Sëmundja Gaucher dhe sinukleinopatitë: rafinimi i marrëdhënies". Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.

> Nagral, A. "Gaucher Disease". J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.

> Fondacioni Kombëtar i Gaucher. "Çfarë është sëmundja Gaucher?" Rockville, Maryland.

> Institutet Kombëtare të Shëndetit. "Sëmundje Gaucher". Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; updated January 30, 2018.