Humbje afatgjate e peshës për pacientët me tiroide: Faktorët hormonalë

Një Intervistë me Kent Holtorf, MD

Kent Holtorf, MD ka një histori të gjatë të punës me pacientët të cilët kanë pabarazitë hormonale - duke përfshirë hormonet tiroide, adrenale dhe riprodhuese. Ai drejton grupin mjekësor të Holtorf në Kaliforni, ku ai specializohet në disfunksionin kompleks endokrin, duke përfshirë hipotiroidizmin , pamjaftueshmërinë e veshkave dhe rezistencën ndaj insulinës.

Dr. Holtorf ka punuar me një numër pacientësh të tij - shumë prej të cilëve kanë një tiroide jo aktive - të cilët e kanë gjetur të vështirë ose me sa duket e pamundur të humbin peshë.

Ajo çka zbuloi është se ndërsa ka shumë faktorë të përfshirë në pamundësinë për të humbur peshë, pothuajse të gjithë pacientët mbipeshë dhe obezë që trajtojnë kanë disfunksione të dukshme metabolike dhe endokrinologjike që janë kontribues të mëdhenj në sfidat e peshës së këtyre pacientëve. Në veçanti, Dr. Holtorf, bazuar në disa nga hulumtimet më të fundit, u përqendrua në vlerësimin e dy hormoneve kryesore - leptin dhe kundërt T3 (rT3) - dhe trajtimin e ndonjë parregullsi të identifikuar për të ndihmuar pacientët e tij të humbin peshë.

Unë jam i kënaqur që mund t'ju sjell këtë intervistë me Dr. Kent Holtorf, duke diskutuar qasjet e tij për të ndihmuar pacientët tiroide të arrijnë humbje peshe afatgjate .

Mary Shomon: Ju keni thënë se ju mendoni se dy hormonet kryesore - leptin dhe T3 kundërt - po luajnë një rol kyç në rregullimin e peshës dhe metabolizmit. A mund të na tregoni pak për leptin, së pari dhe çfarë ka të bëjë me sfidat e humbjes së peshës?

Kent Holtorf, MD: Leptin hormon është gjetur të jetë një rregullator i madh i peshës trupore dhe metabolizmit. Leptin sekretohet nga qelizat e yndyrës dhe nivelet e rritjes së leptinës me akumulimin e yndyrës. Shtimi i sekretimit të leptinit që ndodh me një peshë në rritje normalisht ushqehet në hipotalamus si një sinjal se ka dyqane adekuate të energjisë (yndyrë).

Kjo stimulon trupin për të djegur yndyrën në vend që të vazhdojë të ruajë yndyrën e tepërt dhe stimulon hormonin e liruar nga tiroide (TRH) për të rritur hormon stimulues të tiroides (TSH) dhe prodhimin e tiroides.

Studimet po zbulojnë, megjithatë, se shumica e individëve mbipeshë që kanë vështirësi në humbjen e peshës kanë shkallë të ndryshme të rezistencës së leptinit, ku leptina ka një aftësi të zvogëluar për të prekur hipotalamusin dhe për të rregulluar metabolizmin. Kjo rezistencë e leptinës rezulton në vdekjen e urinimit të hypothalamusit, kështu që aktivizohen mekanizma të shumtë për të rritur dyqanet e yndyrës, pasi trupi përpiqet të ndryshojë gjendjen e perceptuar të urisë.

Mekanizmat që janë aktivizuar përfshijnë sekrecion të zvogëluar të TSH, një konvertim T4 në T3, një rritje në T3 të kundërt, rritje të oreksit, rritje të rezistencës së insulinës dhe një ndalim i lipolizës (ndarja e yndyrës).

Këto mekanizma mund të jenë pjesërisht për shkak të një rregullimi poshtë të receptorëve të leptinës që ndodh me një rritje të zgjatur të leptinës.

Rezultati? Pasi të jeni mbipeshë për një periudhë të gjatë kohore, bëhet gjithnjë e më e vështirë për të humbur peshë.

Mary Shomon: Ju keni thënë se ju mendoni se nivelet e leptinit mbi 10 mund të kërkojnë trajtim.

A mund të shpjegoni pak më shumë për nivelet e leptinit?

Kent Holtorf, MD: Shumica e individëve nën peshë ose me peshë normale do të kenë nivele leptine nën 10, ndonëse shumica e laboratorëve të mëdhenj do të përdorin një rang referimi prej 1 deri 9.5 për burrat dhe 4 deri 25 për gratë. (Duhet të mbahet mend se kjo sërë përfshin 95% të njerëzve të ashtuquajtur normal dhe përfshin shumë njerëz që janë mbipeshë.) Pothuajse të gjithë pacientët të cilët kanë peshë të shëndetshme do të kenë një leptin më pak se 10.

Mary Shomon: Si e trajtoni rezistencën e leptinës në praktikën tuaj?

Kent Holtorf, MD: Trajtimi mund të përqendrohet në trajtimin e rezistencës së lartë të leptinit - leptin. Një leptin i ngritur gjithashtu tregon, megjithatë, se TSH është një marker i pasigurt për nivelet e tiroideve të indeve , pasi TSH shpesh shtypet, së bashku me reduktimin e konsiderueshëm të T4 në T3.

Me pak fjalë, nëse leptina juaj është ngritur, ju keni ulur nivelet e tiroides indeve. Gjithashtu, pothuajse të gjithë diabetikët janë rezistente ndaj leptinës, e cila është treguar të reduktojë konvertimin e T4 në T3 në diabetik deri në 50% pa rritjen e TSH, duke e bërë shumë të vështirë për diabetikët e tipit II që të humbin peshë.

Për shkak se ka një konvertim të dobët T4-T3, T3 me kohën e lëshuar është trajtimi optimal - megjithëse mund të përdoren medikamente kombinimi T4 / T3 si tiroidi i tharë natyral (NDT).

Ne kontrollojmë normën metabolike të pushimit (RMR) në pacientët tanë dhe, interesant, ata me nivele të larta të leptinit që tregojnë rezistencën e leptineve kanë RMR që janë vazhdimisht nën normale. Këta pacientë shpesh djegin 500 deri në 600 kalori më pak në ditë se sa dikush me masë të barabartë të trupit.

Kështu që, për të patur një shans të arsyeshëm për të humbur peshën, këta pacientë ose mund të përpiqen dhe reduktojnë kalorive nga 500 deri në 600 kalori në ditë (vetëm për të mbajtur peshën), ushtrojnë për një orë ose dy në ditë (vetëm për të mbajtur nga fitimi i peshës ) ose normalizoni tiroidin dhe metabolizmin.

Njerëzit janë një specie shumë e suksesshme sepse ne mund ta ruajmë energjinë (yndyrën) shumë mirë. Ka shumë mekanizma për të fituar peshë dhe rezistenca e leptineve është vetëm njëri prej tyre, kështu që ne përdorim një qasje multisystem; nuk ka asnjë plumb magjik, edhe pse çdo trajtim mund të ketë një efekt dramatik në një pacient të caktuar.

Përveç optimizimit të tiroidit (mos harroni se dhënia e hormonit tiroide për të humbur peshë nuk është i përshtatshëm, por kjo nuk është ajo që po bëjmë, këtu po korrigjojmë një mangësi), Symlin (pramlintide) dhe / ose Byetta (exenatide) mund të jenë shumë efektive për shumë njerëz. Gonadrotropin Chorionic Njeriut (HCG) është një tjetër opsion potencial që punon për disa. Ndërsa unë kam gjetur se antidepressant Wellbutin (bupropion) nuk punon mirë për humbjen e peshës, një kombinim i Wellbutrin dhe naltrexone me dozë të ulët (LDN) ka disa rezultate të habitshme. Topamax (topiramate) është një opsion për disa, por nuk tolerohet gjithmonë mirë. Sëmundjet e standardit të oreksit, që nxisin metabolizmin, mund të përdoren, veçanërisht nëse RMR është i ulët.

Mary Shomon: Symlin dhe Byetta zakonisht kërkojnë injeksione të shumta në ditë, gjë që mund të dekurajojë disa njerëz që të mos i marrin ato. Drogat mund të kenë disa efekte anësore të vështira për disa pacientë - duke përfshirë nauze, vjellje dhe lodhje. Sa prej pacientëve tuaj i kanë gjetur këto ilaçe shumë të vështira për të vazhduar marrjen? A keni këshilla që kanë ndihmuar pacientët të merren me këto ilaçe?

Kent Holtorf, MD: Duke marrë një shtënë nënshtruar disa herë në ditë mund të jetë problematike, por kur pacientët kanë rezultate të mira ia vlen për shumicën. Disa truket: Së pari, disa njerëz janë të shqetësuar se medikamentet kërkojnë ftohje, por zakonisht nuk është e nevojshme, pasi këto ilaçe janë shumë të qëndrueshme në temperaturat normale të ditës. Pra, nuk është problem për ta mbajtur atë në çantën tuaj ose në sirtarin e tavolinës.

Efekti më i madh anësor është përzierja, e cila ndodh në rreth 25% të pacientëve. Shumica e kohës është e butë dhe zvogëlohet me përdorim të vazhdueshëm, por disa pacientë nuk do të mund ta tolerojnë atë. Për Byetta, unë rekomandoj fillimin me një injeksion 5 mcg para ngrënies. Disa pacientë fillojnë me gjysmë të shtënë për ditët e para (vetëm duke e shtyrë kumbuesën në gjysmë të rrugës). Nauzeja në disa njerëz mund të jetë për shkak të rritjes së prodhimit të acidit të stomakut, kështu që për shembull, Zantac (ranitidine) ose një ilaç i inhibitorit të pompës proton - si Prilosec (omeprazol), Prevacid (lansoprazol) ose Nexium (esomeprazol) të jetë e dobishme. Ka një shtënë një herë në javë në procesin e miratimit të FDA, e cila ka treguar se ka efekte anësore të reduktuara, si dhe lehtësi në rritje.

Mary Shomon: Ju keni përmendur se për disa pacientë, ju keni ata duke marrë deri në 10 mcg injeksion Byetta tri herë në ditë, me ngrënies. Cili është niveli optimal i trajtimit për Symlin?

Kent Holtorf, MD: Nauze është më pak një efekt anësor i Symlin, krahasuar me Byetta, kështu që është e preferueshme për disa pacientë. Për Symlin, doza optimale është 120 mcg, tri herë në ditë. Dy Byetta dhe Symlin kanë rreziqe shumë të ulëta për hypoglycemia nëse nuk jeni në insulinë ose në një medikament sulfonilure për diabet .

Mary Shomon: Ju gjithashtu mendoni se T3 kundërt është një çështje. A mund të na tregoni pak për T3 të kundërt?

Kent Holtorf, MD: T4 mund të konvertohet në T3, hormon aktiv që ka një efekt metabolik, ose të kundërtën T3, e cila është forma joaktive e T3 dhe në të vërtetë bllokon efektet e T3. Mjekët - duke përfshirë endokrinologët - mësohen se kundërt T3 është vetëm një metabolit joaktive, por studimet tregojnë se ka efekte të fuqishme antithyroid. Në fakt, është treguar se është një frenues më i fuqishëm i efektit tiroide se PTU, një ilaç që përdoret për hyperthyroidism. Reverse T3 korrespondon në mënyrë inversi me nivelet intracellulare të T3, kështu që është gjithashtu një tregues për hipotiroidizën e indeve, me nivele më të larta (ose raport më të ulët të Lirë T3 / RT3) që tregon një mangësi më të rëndësishme.

Mary Shomon: Pse mendoni se kundërt T3 luan një rol në bërjen e vështirë për disa pacientë tiroide për të humbur peshë?

Kent Holtorf, MD: T3 kundërt prodhohet në kohë stresi ose uria për të reduktuar metabolizmin, dhe me stres kronik ose dieting, RT3 mund të mbetet ngritur, duke shtypur aktivitetin e tiroides dhe metabolizmin e indit. Njerëzit në dietat kronike - ose ata që humbin sasi të konsiderueshme të peshës - do të kenë një metabolizëm më të ulët sesa një person me të njëjtën peshë dhe masë muskulore, i cili nuk kishte humbur peshë të konsiderueshme ose dietë në mënyrë drastike në të kaluarën. Kjo është demonstruar në një studim të Leibel të botuar në revistën Metabolism , me titull "Kërkesat e zvogëluara të energjisë në pacientët e zvogëluar". Ky studim e krahasoi normën metabolike bazë në individë që kishin humbur peshë të konsiderueshme për ata të të njëjtit peshë që nuk kishin humbur peshë të konsiderueshme në të kaluarën. Autorët zbuluan se ata që kishin dietë dhe humbën peshë në të kaluarën kishin, mesatarisht, një metabolizëm 25% më të ulët sesa pacientët e kontrollit të cilët nuk kishin humbur peshë të konsiderueshme.

Të gjithë ata trajnerë dhe gurët e shëndetit që kurrë nuk kanë pasur një problem me peshë, të cilët ju thonë që të bëni ashtu siç bëjnë, nuk e kuptojnë se çfarë është një disavantazh për njerëzit që kanë pasur një problem afatgjatë të peshës. Natyrisht, edhe këta trajnerë nuk do të ishin në gjendje të ruanin peshën e tyre me një metabolizëm që është 20 deri në 40% nën normale.

Ne testojmë shkallën metabolike të pushimit tek pacientët tanë tiroide dhe e gjejmë atë në anën e kundërt me T3 të kundërt. Sa më i lartë të jetë T3 i kundërt, aq më i ulët është metabolizmi, me shumë individë të tillë që kanë një metabolizëm që është 20 deri në 40% më i ulët se sa pritej për indeksin e tyre të trupit (BMI). Askush nuk beson se sa pak e hanë, dhe ata janë bërë të ndihen si dështime - pavarësisht se po bëjnë gjithçka të drejtë. Deri sa të adresohen anomalitë e tyre metabolike, dieta dhe stërvitja me siguri do të arrijnë sukses afatgjatë.

Mary Shomon: Në cilën pikë e konsideroni T3 të kundërt shumë të lartë dhe që kërkon trajtim?

Kent Holtorf, MD: Ashtu si çdo gjë tjetër në mjekësi është një vazhdimësi, por individët e shëndetshëm zakonisht janë nën 250 pg / ml dhe duhet të kenë një raport të lirë T3 / kundërt T3 më të madhe se 1.8 nëse T3 i lirë është në ng / dl ose 0.018 nëse është i lirë T3 është në pg / ml.

Mary Shomon: Si e trajtoni zakonisht nivelet e ngritura të T3 kundërt?

Kent Holtorf, MD: Sa më i lartë të jetë T3 i kundërt, aq më shumë do të jenë përgatitjet vetëm efektive T4. Kombinimet T4 / T3 janë dukshëm më të mira sesa përgatitjet vetëm për T4, si Levoxyl dhe Synthroid , por për nivelet më të larta të T3 të lëshuara në kohë të duhur janë optimale.

Mary Shomon: Cilat ndryshime dietike dhe të jetesës ju rekomandoni së bashku me këto qasje mjekësore?

Kent Holtorf, MD: Shumica e pacientëve që vijnë në kanë qenë në dietat e shumta dhe ndryshimet e jetesës dhe ata në përgjithësi janë shumë të ditur në atë zonë. Dietat e ulëta të karbohidrateve do të shtypin funksionin e tiroidit dhe do të rrisin T3 më shumë se redukimet kalorike të krahasueshme me karbohidratet adekuate, kështu që ndërsa një dietë e ulët e karbohidrateve mund të rezultojë në humbjen fillestare të peshës, pacientët janë të prirur për të rifituar peshën nëse nuk adresohet çështja e kundërt T3.

Mary Shomon: A mund të na jepni ndjenjën e rezultateve të humbjes së peshës që ju keni me pacientët tiroide që, pas testimit, demonstrojnë rezistencë leptine dhe T3 të lartë të kundërt dhe filloni trajtimet tuaja për këto kushte?

Kent Holtorf, MD: Ne përpiqemi të hetojmë dhe trajtojmë sa më shumë disfunksione dhe kushte metabolike nënoptimale që mundemi. Ne kemi pasur sukses me një numër të madh individësh, nga ata që kanë nevojë për të humbur disa paund tek ata që janë mbi njëqind apo më shumë paund mbipeshë. Më të kënaqshme janë njerëzit që humbin 50 deri 100 paund ose më shumë. Ajo ndryshon tërësisht jetën e tyre.

Ne po shohim edhe më shumë pacientë që vijnë pas anashkalimit stomakut - ata që ose nuk humbën peshë ose që kanë fituar shumë ose të gjithë peshën e tyre prapa. Shumica kanë nivel të ulët të indeve të tiroides, si dhe rezistencë të konsiderueshme të leptineve. Ata gjithashtu mund të kenë një mangësi të hormoneve të rritjes gjithashtu.

Ne kishim një person që po hante 800 kalori në ditë pasi kishte anashkalim stomakut dhe ajo ende po fitonte peshë. Askush nuk besonte se ajo ishte e gjitha ajo ishte e hahet derisa ata e vënë atë në spital dhe monitoruar futje e saj ushqimore. Ata këmbëngulën se tiroidi i saj ishte i mirë, pasi kishte një TSH normale , T4 dhe T3. Kur ne kontrolluam T3 e saj të kundërt, megjithatë, ishte mbi 800 dhe leptina e saj ishte 75. Ne kontrolluam normën e saj metabolike dhe ishte 45% nën normale. Vetëm dieting, sigurisht, nuk do të punojë kurrë me një pacient të tillë.

Gjithashtu, toksinat si bifenil-A mund të bllokojnë receptorët e tiroideve kudo në trup, përveç hipofizës, e cila ka receptorë të ndryshëm. Pra, për shkak të natyrës së kudogjendur të këtyre toksinave, besoj se të gjithë kanë një mungesë relative të aktivitetit tiroide që nuk zbulohet nga TSH. Njerëzit fajësojnë marrjen e ushqimit dhe mungesën e ushtrimit për problemin e trashje në këtë vend, por mendoj se një problem i madh është toksina që shkatërrojnë tiroide, si dhe stresi.

Përveç kësaj, dieta tregon që jo vetëm redukton konvertimin T4-to-T3 dhe rrit T3 të kundërt, por gjithashtu është treguar të reduktojë numrin e receptorëve periferik të tiroideve - por përsëri, jo në hipofizë - kështu që të njëjtën sasi tiroide ka më pak efekt, por TSH është i pandryshuar. Kjo ilustron rëndësinë e vlerësimit të indeve klinike dhe të synuar në përcaktimin e aktivitetit të përgjithshëm të tiroides në një individ. Gjithashtu, gratë kanë më pak receptorë tiroide se sa meshkujt, duke i bërë ata më të ndjeshëm ndaj zvogëlimeve të vogla në nivelet serum të hormoneve tiroide.

Mary Shomon: A po kontrolloni gjithashtu nivelet e glukozës dhe nivelit të insulinës së agjërimit dhe / ose bëni analiza të tolerancës së glukozës me pacientët tuaj të cilët janë mbipeshë dhe që kanë vështirësi në humbjen e peshës?

Kent Holtorf, MD: Ne bëjmë glukozë agjërimi dhe insulinë agjërimi, si dhe testet Hemaglobin A1C (HA1C), për të kërkuar rezistencë relative të insulinës , jo vetëm duke shikuar "normalët" e zakonshëm. Një laborator tjetër i rëndësishëm për t'u marrë është globulin (SHBG). Ajo stimulohet në mëlçi në përgjigje të hormonit tiroide dhe estrogjenit, kështu që mund të jetë një shënues i dobishëm për nivelin e indeve të tiroides.

Në një grua premenopauzë, niveli duhet të jetë mbi 70. Nëse jo, është një tregues i mirë se ka nivele të ulëta të indeve të tiroides. Kjo është veçanërisht e vërtetë nëse gruaja është në zëvendësimin e gojës tiroide, sepse - për shkak të metabolizmit të parë kalojnë - mëlçia e saj do të ketë nivele shumë më të larta të tiroides se pjesa tjetër e indeve. Kështu, nëse SHBG është i ulët, pjesa tjetër e trupit është tiroide e ulët.

(Shënim: Ky test nuk është i dobishëm nëse një grua është në zëvendësimin e estrogjenit me gojë, sepse kjo do të rrisë artificialisht SHBG për shkak të nivelit të lartë të estrogjenit në mëlçi.) Testi është i saktë për gratë që përdorin përgatitjet transdermale të estrogjenit.

Diabeti dhe sindroma ovarian polycystic (PCOS) gjithashtu shtypin SHBG, për shkak të niveleve T3 të shtypur intracellulare të shikuara në këto kushte. Gjithashtu, nëse kontrolloni SHBG tuaj para se të shkoni në zëvendësimin e tiroides dhe të shihni pak ndryshim me trajtim, kjo është një tregues që ju keni rezistencë tiroide. Ju gjithashtu dëshironi të kontrolloni sa vijon:

Pacientët e depresuar në përgjithësi kanë një TSH të ulët normal dhe T4 të lartë normal, një T3 të lartë ose të lartë normal dhe një T3 të ulët normal. Shumë mjekë do të kontrollojnë TSH dhe T4 dhe supozojnë se pacienti është tiroide e lartë normale (bazuar në fundin e ulët të TSH dhe në fundin e lartë T4), por ata aktualisht kanë nivel shumë të ulët T3 qelizor (siç tregohet nga raportet e tyre të ulëta T3 / rT3) . Këta pacientë shpesh përgjigjen shumë mirë në plotësimin e T3. Dhënia e recetës së serotoninës natyrale, qoftë me gojë ose me injeksion, mund të jetë gjithashtu shumë e efektshme në trajtimin e pacientëve rezistentë (ata që nuk kanë reaguar ose nuk janë përgjigjur dobët për medikamente) pa efektet e zakonshme anësore të ilaqet kundër depresionit.

Mary Shomon: Nëse dikush ka ngritur sheqerin në gjak tregues të rezistencës së insulinës - por jo diabetik të plotë - a i vendosni ata në Glucophage (metformin) preventivisht?

Kent Holtorf, MD: Po, nuk ka kuptim të presësh derisa dikush të ketë diabet për të përdorur metformin ose ndërhyrje të tjera. Ne gjithashtu përdorim shtesa, favorite jonë është GlucoSX. Ndërsa metformina ishte shtylla kryesore për rezistencën e insulinës, ne përgjithësisht kemi anashkaluar metformin dhe kemi vazhduar të drejtën për Byetta dhe Symlin, për shkak të potencialit shumë më të madh për humbje peshe.

Mary Shomon: Shumë pacientë me tiroide më kanë kërkuar për trajtimet HCG (gonadotropin humor corion) për humbje peshe, duke përfshirë injeksione me recetë dhe sublingualë, dhe forma over-the-counter homeopatik sublingual të HCG. Unë kam takuar personalisht një numër të femrave që ishin hipotiroid, peshonin mbi 200 lbs dhe shkuan në trajtime HCG dhe humbën 25 ose më shumë paund gjatë një kursi 40 ditë të trajtimit HCG. Unë di gjithnjë e më shumë mjekë të cilët kanë filluar ta përdorin atë. Cilat janë mendimet tuaja në lidhje me këtë si një opsion trajtimi humbje peshe?

Ne kemi gjetur HCG efektive për shumë gra. Ne kemi gjetur injeksione HCG me recetë për të qenë shumë më efektive se sa HCG sublinguale ose krem ​​HCG. Gjithashtu, për shkak se ju duhet të jepni një dozë shumë më të lartë sublingually dhe transdermally - për shkak të absorbimit të zvogëluar - ajo është shumë më pak të shtrenjtë për të bërë si një injeksion të vogël nënlëkurës.

Kent Holtorf, MD është themelues i Grupit Mjekësor të Holtorf në Kaliforni.

> Burimet:

> Holtorf, MD, Kent. Intervistë me Mary Shomon. Tetor 2009.

> Leibel RL, Hirsch J. "Kërkesat e zvogëluara të energjisë në pacientët e zvogëluar të obezitetit". Metabolizmi. 1984 Shkurt; 33 (2): 164-70. Online.