Trajtimi i HIV / AIDS

Një përmbledhje e trajtimit të HIV

Nuk mund të ketë dyshim se medikamentet e përdorura për trajtimin e HIV kanë përparuar tepër gjatë dekadës së kaluar. Kjo sigurisht është e vërtetë kur krahasohet me agjentët e gjeneratës së vjetër që kishin shkallë më të lartë të toksicitetit dhe ishin më të prirur ndaj zhvillimit të hershëm të rezistencës ndaj drogës. Ajo që disa nuk mund të kuptojnë është se deri në ç'masë shkenca ka ardhur që nga viti 1996, kur terapia e parë e trefishtë e drogës ndryshoi rrjedhën e pandemisë.

Para 1996, mesatarja e jetëgjatësisë për një mashkull 20-vjeçar të ri të infektuar në SHBA ishte vetëm 17 vjet. Sot, terapitë e reja gjeneruese janë në gjendje të përballojnë jetëgjatësinë e barabartë me atë të popullsisë së përgjithshme ndërsa mbajnë shumë pak efekte anësore të drogës dhe ofrojnë oraret e dozimit të thjeshta si një pilulë në ditë.

Megjithatë, pavarësisht nga këto përparime, më pak se gjysma e amerikanëve që marrin trajtim janë në gjendje të arrijnë qëllimet e terapisë, kryesisht për shkak të dozimit të papërshtatshëm ose ndërprerjeve vullnetare të trajtimit.

Më shumë shqetësuese është fakti se prej 1.2 milionë amerikanëve që jetojnë me HIV sot, kudo midis 20 deri 25 për qind ende nuk janë diagnostikuar.

Në fund të fundit, trajtimi i HIV është më shumë se vetëm pilula. Bëhet fjalë për të kuptuar se si funksionojnë drogat dhe identifikimin e asaj që duhet të bëni si një individ për të arritur rezultatet më të mira pozitive, pavarësisht nëse jeni sapo të infektuar ose të ri-angazhoheni me kujdes.

Cilat janë drogat antiretrovirale?

HIV është klasifikuar si një retrovirus , që do të thotë se përsëritet në të kundërt se si përsëriten viruset e tjera. Në vend që të transkriptojë kodin gjenetik të tij nga ADN-ja në ARN, si shumica e organizmave të gjallë, HIV-i e trascribon kodin e tij nga ARN në ADN.

Duke identifikuar mekanizmat me të cilat HIV përsëritet, shkencëtarët zhvilluan droga që janë në gjendje të ndërpresin fazat specifike në ciklin e jetës së virusit. Këto barna, të cilave i referohemi si antiretrovirale , përdoren në terapi kombinimi për të shtypur replikimin viral në një pikë ku ajo konsiderohet e padetyrueshme.

Ndërsa shumë efektive, barnat antiretrovirale nuk e zhdukin virusin, por pengojnë aftësinë e saj për të replikuar. Duke vepruar kështu, sistemi imunitar mbetet i paprekur dhe është më i aftë për të luftuar sëmundjet (të njohura si infeksione oportune ) që mund të lindin nëse mbrojtjet imune janë të komprometuara.

Si funksionojnë antiretroviralet?

Terapia antiretrovirale punon duke parandaluar përsëritjen e VIH në fazat kryesore të ciklit jetësor të saj, të përkufizuara gjerësisht si:

  1. Shtojca - faza ku HIV i bashkëngjitet një qelize pritëse
  2. Fusion-faza ku HIV fuzionohet në membranën qelizore dhe depoziton materialin e saj gjenetik në qelizën pritëse
  3. Transkriptimi i kundërt - faza ku virusi ARN është transkriptuar në ADN
  4. Integrimi - faza ku ADN-ja e HIV-it është e integruar në bërthamën e qelizës pritëse (duke përdorur enzimën integrase), në mënyrë efektive rrëmbimi i makinerisë gjenetike
  1. Transkriptimi - faza kur HIV përdor atë makineri për të krijuar blloqet ndërtuese për viruse të reja
  2. Kuvendi-faza ku një virus i papjekur është mbledhur dhe lëvizur drejt sipërfaqes së qelizës pritëse
  3. Lulëzim dhe maturim - faza ku virusi duket buds nga qeliza pritëse duke përdorur enzimë të proteazës për të krijuar një virus plotësisht të pjekur

Duke përdorur një kombinim të barnave (që pengojnë dy ose më shumë faza të ciklit jetësor), aftësia e VIH për t'u replikuar pothuajse është ndalur plotësisht, me vetëm disa viruse mutante të aftë për të shpëtuar dhe qarkulluar lirshëm në qarkullimin e gjakut.

Klasat e Drogave Antiretrovirale

Ekzistojnë aktualisht pesë klasa të drogës antiretrovirale, secila e klasifikuar sipas fazës së ciklit jetësor që ato pengojnë:

  1. Frenuesit e fuzionit
  2. Frenuesit e transkriptazës nukleozide të kundërt
  3. Frenues jo-nukleozid kundërtranskriptazës
  4. Frenues Integrase
  5. Frenuesit e proteazës

Nga këto pesë klasa, ekzistojnë 39 ilaçe të ndryshëm antiretrovirale të aprovuara nga Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave, duke përfshirë 12 kombinime me dozë fikse (FDC) që përmbajnë dy ose më shumë barna.

Pse punon terapia e kombinuar

HIV zakonisht përbëhet nga një tip viral primar (i quajtur "virusi i tipit të egër") si dhe një bollëk mutacionesh virale , secila me nënshkrime dhe konformacione unike gjenetike. Terapia e kombinuar përdoret për të shtypur sa më shumë prej këtyre varianteve të jetë e mundur në një pikë ku ngarkesa virale e një personi konsiderohet e padeklarueshme .

Kur përdoren në kombinim, medikamentet antiretrovirale funksionojnë si diçka e një ekipi biokimik "tag". Nëse droga A, për shembull, nuk është në gjendje të shtypë një variant duke shtypur një fazë në ciklin e jetës, atëherë barnat B dhe C zakonisht mund ta përfundojnë punën duke sulmuar një fazë tjetër.

Testimi i rezistencës gjenetike përdoret nga mjekët për të ndihmuar në identifikimin e llojeve dhe shkallëve të mutacioneve që ekzistojnë brenda popullatës suaj virale. Bazuar në rezultatet e testimit, trajtimi mund të përshtatet në mënyrë që barnat e përshkruara jo vetëm që të ndikojnë në kontrollin e plotë viral, por edhe të kapërcejnë ndonjë mutacion rezistent ndaj drogës që mund të ekzistojë brenda popullatës virale.

Kur të filloni terapinë antiretrovirale

Në Maj 2014, Departamenti Amerikan i Shëndetit dhe Shërbimeve Njerëzore (DHHS) rishikoi udhëzimet e tij të trajtimit të HIV, duke rekomanduar zbatimin e terapisë në të gjithë të rriturit me diagnozë të HIV, pavarësisht nga akuzat e CD4 ose nga stadi i sëmundjes .

Në të kaluarën, trajtimi rekomandohej vetëm kur numërimi i CD4 i personit ra poshtë pragut prej 500 qelizash / ml.

Vendimi DHHS është mbështetur nga dëshmi se trajtimi i hershëm është i lidhur me një numër rezultatesh pozitive, përkatësisht:

Rekomandimi i fundit është mbështetur edhe nga dëshmi se terapi antiretrovirale mund të zvogëlojë ndjeshëm infektivitetin e një personi që jeton me HIV, një strategji e njohur si Trajtimi si Parandalimi (ose TasP) . Gjithashtu është treguar se njerëzit që janë të pajisur me terapinë e hershme të HIV-it janë 53 përqind më pak të prirur për të zhvilluar sëmundje serioze , si në lidhje me HIV dhe jo të lidhura me HIV.

Në të kundërt, shtyrja e trajtimit deri në uljen e numrit të CD4 të personit nën 200 (faza e sëmundjes e njohur si AIDS ) mund të zvogëlojë jetëgjatësinë e kësaj personi me një mesatare prej 15 vjetësh.

Çfarë Droga duhet të Filloj Me?

Ndërsa udhëzimet e trajtimit do të ndryshojnë rregullisht dhe do të evoluojnë me lëshimin e barnave të reja ose informacion shkencor, trupi aktual i shkencës mbështetet në përdorimin e inhibitorëve më të rinj të integrazës së gjenerimit dhe analogëve nukleozidë në terapi të vijës së parë.

Qëllimi i terapisë së linjës së parë është të përshkruajnë barnat që do të sigurojnë orarin më të thjeshtë të dozimit, efektet më të pakta anësore dhe rrezikun më të ulët për zhvillimin e rezistencës ndaj drogës. Sot, shumë nga kombinimet e drogës janë në dispozicion në një pilulë të vetme, një formulim një herë në ditë, gjë që mund të rrisë ndjeshëm aftësinë e një personi për të mbajtur nivelet e aderimit që janë çelësi i suksesit të trajtimit.

Kjo është veçanërisht e rëndësishme pasi që trupi aktual i hulumtimit sugjeron që njerëzit në trajtim duhet të mbajnë më shumë se 90 për qind aderimin në mënyrë që të arrijnë qëllimet optimale të terapisë.

Mësoni më shumë për rekomandimet aktuale të trajtimit të lëshuara nga Departamenti Amerikan i Shëndetit dhe Shërbimeve Njerëzore për të rriturit që jetojnë me HIV.

Çfarë ndodh nëse një trajtim dështon?

Nëse merret siç përshkruhet, barnat antiretrovirale duhet të mbeten plotësisht efektive për pesë, 10 apo edhe 15 vjet. Kjo mund të ndryshojë nga personi në person, sigurisht, në varësi të llojeve të virusit të infektuar me të. Por në përgjithësi, kohëzgjatja e efikasitetit të trajtimit lidhet drejtpërdrejt me normën e aderimit që një person është në gjendje të arrijë.

Dështimi për të mbështetur kontrollin viral lejon virusin të replikohet lirisht, duke i dhënë mutacioneve rezistente ndaj drogës aftësinë për të lulëzuar dhe të bëhet variant mbizotërues . Kur kjo ndodh, trajtimi do të bëhet gjithnjë e më pak i efektshëm dhe përfundimisht do të ndalojë së punuari plotësisht. Kjo njihet si dështimi i trajtimit .

Në këtë fazë, mjekët do të duhet të kryejnë testime rezistente gjenetike për të identifikuar se sa i gjerë është rezistenca e drogës. Në disa raste, rezistenca mund të ndikojë vetëm në një ose dy barna; në të tjerat, klasat e tërë mund të bëhen të paefektshme. Trajtimi pastaj do të duhet të rishikohet për t'i kapërcyer më mirë këto çështje duke adresuar barrierat e aderimit që mund të kenë shkaktuar dështimin e trajtimit në radhë të parë.

Mësoni më shumë rreth këshillave dhe truket për ruajtjen e aderencës optimale ndaj terapisë me HIV.

Pse nuk mund të antitretrovirals kuruar HIV?

Ndërsa antiretrovirals janë në gjendje për të shtypur replikimin viral, ata kryesisht e bëjnë këtë me virusin që qarkullon lirshëm në lëngjet e trupit.

Brenda popullsisë virale, një nëngrup i virusit, i quajtur provirus , është në gjendje të futet në qeliza dhe indet e trupit të njohur si rezervuarë latente . Në vend që të përsëriten dhe dalin nga qelizat e infektuara, HIV provirale ndan dhe përsëritet së bashku me qelizën pritëse, të pazbuluar nga sistemi imunitar. Ajo mund të qëndrojë në këtë gjendje për vite dhe madje edhe për dekada, vetëm për t'u rikthyer kur as trajtimi është ndalur ose provuar joefektiv.

Deri sa shkencëtarët janë në gjendje të "shkelin" virusin nga këto rezervuarë të fshehtë, aftësia e ndonjë agjenti për të çrrënjosur plotësisht HIV-in është e pamundur, nëse jo e pamundur.

burimet:

Departamenti i Shëndetit dhe Shërbimeve Njerëzore (DHHS). " Udhëzime për Përdorimin e Agjentëve Antiretroviralë në të rriturit dhe adoleshentët e infektuar me HIV-1". Rockville, Maryland; përditësuar më 14 korrik 2016.

Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Mbyllja e hendekut: Rritja e jetëgjatësisë mes individëve të trajtuar HIV-pozitiv në Shtetet e Bashkuara dhe Kanada, 2000-2007". Konferenca e VII Ndërkombëtare e Shoqërisë së SIDA (IAS) mbi Pathogenesis, Treatment and Prevention. Kuala Lumpur, Malajzi. 30 qershor - 3 korrik 2013; Abstrakt TUPE260.

Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C; dhe Frazie, E. "Përfaqësuesi i Përfaqësuesit Kombëtar për numrin e të rriturve HIV + të cilët kanë marrë kujdes mjekësor, janë përshkruar në RTSH dhe kanë arritur Sëmundjet Virale - Projekti për Monitorimin e Mjekësisë, 2009-2010 në SHBA". Konferenca e 19-të mbi Retroviruset dhe Infeksionet Opportuniste (CROI); Seattle, Uashington; 8 Mars 2013; abstrakte me gojë # 138.

Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Efekti i terapisë antiretrovirale të hershme kundrejt vonuar për HIV për mbijetesë". Gazeta New England e Mjekësisë. 30 prill, 2009; 360 (18): 1815-1826.

Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Përmbushja e trajtimit antiretroviral dhe korrelacionit me rrezikun e hospitalizimit në mesin e pacientëve me HIV të siguruar në mënyrë komerciale në Shtetet e Bashkuara". Kongresi i dhjetë ndërkombëtar mbi terapinë e drogës në infeksionin HIV. 8 nëntor 2010; Glasgow; Prezantimi me gojë # 0113.